組織損傷的免疫機(jī)制(免疫病理,免疫損傷,變態(tài)反應(yīng),超敏反應(yīng))

　　變態(tài)反應(yīng)按免疫機(jī)制的不同可分為四類(lèi)，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。

　　一、Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)

　　Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)（anaphylaxis），因反應(yīng)迅速，故又有速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediate hypersensitivity）之稱(chēng)。本型變態(tài)反應(yīng)是通過(guò)抗原（致敏原）進(jìn)入機(jī)體后與附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE分子結(jié)合，并觸發(fā)該細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)，引起平滑肌收縮、血管通透性增加、漿液分泌增加等臨床表現(xiàn)和病理變化。

　　致敏原的種類(lèi)繁多，常見(jiàn)的有①異種蛋白質(zhì)：如異種動(dòng)物血清、蜂毒、昆蟲(chóng)毒液、疫苗、寄生蟲(chóng)、食物、花粉、胰島素等；②藥物：如各種抗生素、有機(jī)碘、汞劑等。

　　發(fā)病機(jī)制

　�、裥妥儜B(tài)反應(yīng)在人類(lèi)乃由IgE抗體所介導(dǎo)。致敏原刺激扁桃體、腸的集合淋巴結(jié)或呼吸道粘膜中的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、在T_H細(xì)胞的協(xié)同作用下，產(chǎn)生IgE（在一般情況下，這一過(guò)程受T_S細(xì)胞的抑制）。IgE的Fc片段與肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞的Fc受體相結(jié)合，造成了致敏狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體再次接觸相同的致敏原時(shí),它們與附著于肥大細(xì)胞上之IgE相結(jié)合。多價(jià)抗原與二個(gè)以上領(lǐng)近的Ige 分子發(fā)生交聯(lián)，激發(fā)了二個(gè)平行但又獨(dú)立的過(guò)程，其一是肥大細(xì)胞的脫顆粒和顆粒中介質(zhì)（原發(fā)性介質(zhì)）的釋放；另一是細(xì)胞膜中原位介質(zhì)合成和釋放（圖4－1）。

　　1．原發(fā)性介質(zhì)存在于肥大細(xì)胞的顆粒中，通過(guò)脫顆粒而釋放，主要包括①組胺，可引起強(qiáng)烈的支氣管平滑肌收縮，血管擴(kuò)張、通透性增加，粘液分泌增加；②趨化因子(chemotactic factor, CF),其中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A)和中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF）分別引起嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；③中性蛋白酶可裂解補(bǔ)體及激肽原而產(chǎn)生其他炎癥介質(zhì)。

圖4－1 Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)的機(jī)制

　　2．繼發(fā)性介質(zhì)由激活的肥大細(xì)胞所產(chǎn)生，主要通過(guò)磷脂酶A₂的激活，作用於膜磷脂而產(chǎn)生花生四烯酸，進(jìn)而通過(guò)5－脂氧化酶和環(huán)氧化酶途徑分別產(chǎn)生白細(xì)胞三烯（leucotrienes,LT）和前列腺素（prostaglandins,PG）：①白細(xì)胞三烯是最強(qiáng)烈的血管活性和致痙物質(zhì)，其效應(yīng)較組胺高數(shù)千倍，而LTB₄對(duì)中性、嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化性；②前列腺素D₂（PGD₂）多產(chǎn)生于人肺肥大細(xì)胞，可引起強(qiáng)烈的支氣管痙攣和粘液分泌增多；③血小板激活因子(platelet activating factor， PAF)可引起血小板聚集和組胺釋放，該因子的產(chǎn)生也是磷脂A₂激活所致，但并非花生四烯酸的代謝產(chǎn)物。此外肥大細(xì)胞尚可分泌多種細(xì)胞因子，其中如TNF－α對(duì)促進(jìn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)亦起重要作用。醫(yī).學(xué).全.在.線www.med126.com

　�、裥妥儜B(tài)反應(yīng)過(guò)程無(wú)補(bǔ)體參與，在一般情況下不破壞細(xì)胞，其致病作用主要是通過(guò)上述各生物活性物質(zhì)引起。本型反應(yīng)有局部性和全身性?xún)深?lèi)；：局部性反應(yīng)常表現(xiàn)為局部組織水腫、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、粘液分泌增加或支氣管平滑肌痙攣等變化，如皮膚蕁麻疹（食物過(guò)敏），過(guò)敏性鼻炎（枯草熱）及哮喘等。而全身性過(guò)敏反應(yīng)如抗血清、藥物（如青霉素）的過(guò)敏性休克，可造成迅速死亡。死亡病例尸檢時(shí)，可見(jiàn)喉頭水腫，兩肺出血水腫，有時(shí)伴急性肺氣腫及右心擴(kuò)張，血不凝固，其余內(nèi)臟除淤血外，通常無(wú)特征性形態(tài)變化。

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