變性疾病( Alzheimer病,初老期癡呆,震顫性麻痹,Parkinson病,肌萎縮性側索硬化癥)

　　病因和發(fā)病機制

　　病因和發(fā)病機制不明。對于本病究竟是一獨立的疾病，還是一種加速的老化尚有不少爭議。本病的發(fā)病可能與下列因素有關：①受教育程度：上海的人群調查資料以及隨后世界大多數(shù)地區(qū)的調查資料證實，本病的發(fā)病率與受教育程度有關。文盲及初小文化人群中發(fā)病率最高，受到高中以上教育人群中發(fā)病率較低。病理研究表明，大腦皮質突觸的喪失先于神經(jīng)元的喪失，突觸喪失的程度和癡呆的相關性較老年斑、神經(jīng)原纖維纏結與癡呆的相關性更加明顯。人的不斷學習可促進突觸的改建，防止突觸的丟失。②遺傳因素：對初老期癡呆病中具有家屬遺傳史的病人（遺傳性Alzheimer病僅為本病一個少見類型）的研究表明，其控制基因在第21對染色體上，具有多個位點，某些位點與先天愚型（Down癥）位點甚接近，因此后者的Alzheimer病的發(fā)病率較高。③神經(jīng)細胞的代謝改變：老年斑中的淀粉樣蛋白的前體β/A-4蛋白是正常神經(jīng)元膜上的一個跨膜蛋白，何以在本病中會發(fā)生不溶性沉淀的原因尚待探討。纏結的神經(jīng)原纖維中神經(jīng)微絲，τ蛋白等細胞骨架蛋白呈現(xiàn)過度的磷酸化。某些患者病腦中鋁的含量可高于正常。④繼發(fā)性的遞質改變：其中最主要的改變是乙酰膽堿的減少。由于Meynert基底核神經(jīng)元的大量缺失致其投射到新皮質、海馬、杏仁核等區(qū)域的乙酰膽堿能纖維減少。綜上所述，目前已發(fā)現(xiàn)了本病的形態(tài)、生化、遺傳等各方面的異常改變，但病因和發(fā)病機制尚有待闡明。

　　病理診斷

　　由于Alzheimer病的病理變化均為非特異性，故必須根據(jù)老年斑和神經(jīng)原纖維纏結的數(shù)目及部位，結合患者的年齡和臨床表現(xiàn)才能作出判斷。參考Khachaturian執(zhí)筆的美國約定診斷標準（表16-4），并除外其它引起癡呆的原因，如血管源性癡呆以及其它變性疾病等，方可作出診斷。

表16-4 美國診斷Alzheimer病的標準

　　二、慢性進行性舞蹈病

　　慢性進行性舞蹈病又稱Huntington舞蹈病，是一種常染色體顯性遺傳病，突變基因位于第4對染色體。患者的子女中半數(shù)可得病，男女患病機會均等，多在20～50歲開始發(fā)病。臨床表現(xiàn)為舞蹈樣動作及進行性癡呆。

　　腦明顯縮小，重量小于1000g，最突出的是兩側尾狀核和殼核的萎縮，以致側腦室明顯擴張。大腦皮質特別是額、頂葉萎縮顯著，白質也減少。

　　鏡下可見尾狀核和殼核中選擇性小神經(jīng)細胞丟失，伴星形膠質細胞增生和膠質纖維化，類似的病變可見于丘腦腹側核和黑質。

　　本病呈進行性發(fā)展，病程多為10～15年，最后死于并發(fā)癥。

　　三、震顫性麻痹

　　震顫性麻痹（paralysis agitans）又稱Parkinson病，是一種緩慢進行性疾病，多發(fā)生在50～80歲。臨床表現(xiàn)為震顫、肌強直、運動減少、姿勢及步態(tài)不穩(wěn)、起步及止步困難、假面具樣面容等。

　　本病的發(fā)生與紋狀體黑質多巴胺系統(tǒng)損害有關，最主要的是原因不明性（特發(fā)性）Parkinson病，其他如甲型腦炎后，動脈硬化，及一氧化碳、錳、汞中毒等，均可產(chǎn)生類似震顫性麻痹癥狀或病理改變。這些情況統(tǒng)稱為Parkinson綜合征。

　　病理變化

　　黑質和藍斑脫色是本病肉眼變化的特點（圖16-35）。鏡下可見該處的黑色素細胞喪失，殘留的神經(jīng)細胞中有Lewy小體形成，該小體位于胞漿內，呈圓形，中心嗜酸性著色，折光性強，邊緣著色淺。電鏡下，該小體由細絲構成，中心細絲包捆致密，周圍則較松散。

圖16-35 Parkinson病

中腦黑質脫色（下），正常中腦黑質完好（上）

　　由于黑質細胞的變性和脫失，多巴胺合成減少，以致多巴胺（抑制性）與乙酰膽堿（興奮性）的平衡失調而致病。近年來用左旋多巴（多巴胺的前體）來補充腦組織中多巴胺不足或用抗膽堿能藥物以抑制乙酰膽堿的作用，對本病有一定的療效。

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