網(wǎng)站首頁
醫(yī)師
藥師
護士
衛(wèi)生資格
高級職稱
住院醫(yī)師
畜牧獸醫(yī)
醫(yī)學考研
醫(yī)學論文
醫(yī)學會議
考試寶典
網(wǎng)校
招聘
最新更新
網(wǎng)站地圖
衛(wèi)生部直屬 | 浙江 | 河南 | 廣東 | 北京 | 天津 | 河北 | 上海 | 江蘇 | 山東 | 山西 | 湖南 | 安徽 | 江西 | 福建 | 湖北 | 廣西
貴州 | 云南 | 四川 | 陜西 | 重慶 | 甘肅 | 寧夏 | 青海 | 新疆 | 新疆兵團 | 遼寧 | 吉林 | 海南 | 西藏 | 黑龍江 | 內蒙古
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 住院醫(yī)師 > 輔導資料 > 正文:2014年臨床住院醫(yī)師藥理學復習資料:藥代動力學
    

2014年臨床住院醫(yī)師培訓考試臨床藥理學復習資料

來源:本站原創(chuàng) 更新:2014-2-26 住院醫(yī)師考試論壇

2014年住院醫(yī)師培訓考試臨床藥理學復習資料

藥代動力學

重點:參數(shù)(半衰期、時量曲線、清除率、分布容積、生物利用度、曲線下面積)TDM

藥物代謝動力學Pharmacokinetics:主要研究藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律醫(yī)學.全在.線搜.集 . quanxiangyun.cn

。

1.藥物體內過程

藥動學Pharmacokinetics:主要研究藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。

藥物體內過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄,(absorption、distribution、metabolism、excretion,ADME),即ADME四個基本過程。代謝和排泄都是藥物在體內逐漸消失的過程,統(tǒng)稱為消除。

轉運 
主動轉運:逆濃度差轉運、消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性
被動轉運: ①簡單擴散:順濃度差轉運、不消耗能量、不需要載體、無飽和性、無競爭性
                  ②易化擴散:順濃度差轉運、不消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性
簡單擴散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響

吸收 :藥物自給藥部位經(jīng)細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程

首關消除First Pass Elimination:藥物在腸道吸收后,通過肝門靜脈進入肝臟,部分藥物在通過腸黏膜及肝臟時被滅活代謝,使進入體循環(huán)的藥量減少醫(yī)學.全在.線搜.集 . quanxiangyun.cn

,藥效也隨之下降的現(xiàn)象。

影響因素:藥物作用的快慢與其吸收速度相關

分布: 藥物通過血液循環(huán)向全身各部輸送的過程

影響因素: ①體液的pH和藥物的理化性質
          ②與組織蛋白的親和力
          ③局部血流量
          ④血漿蛋白結合率
          ⑤特殊細胞屏障(血腦、血眼、胎盤)

再分布redistribution:藥物先分布于血流量大的組織器官,隨后向其他組織器官轉移的這種現(xiàn)象

血漿蛋白結合率:血中與蛋白結合的藥物占總藥量的百分數(shù)。
暫時失活、可逆性、動態(tài)平衡、臨時儲庫特異性低、競爭結合、置換現(xiàn)象,血漿蛋白過少或變質→蛋白結合率↓,易中毒

代謝 :藥物作為外源性物質在體內發(fā)生化學結構的改變稱為生物轉化或藥物代謝
 
Ⅰ相:氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)→極性增加,大多數(shù)藥物失活
主要酶:肝藥酶(cytochrome P450, CYP)→選擇性低、活性有限;變異性較大,個體差異大;易受藥物誘導或抑制。
酶誘導劑可使合用藥物的效應減弱醫(yī)學.全在.線搜.集 . quanxiangyun.cn

,而酶抑制劑可使合用藥物效應增強

Ⅱ相:結合(conjugation)→極性進一步增加
主要酶:葡萄糖醛酸轉移酶

排泄:藥物及其代謝物經(jīng)機體的排泄或分泌器官排出體外的過程。大多為被動轉運。

2.藥代動力學參數(shù)
(1)曲線下面積AUC:藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥-時曲線下總面積,反映藥物進入血循環(huán)的總量。
時量曲線C-T:藥物濃度-時間曲線圖,用藥后,由于藥物的體內過程,可使藥物在血漿的濃度(量)隨著時間(時)的推移而發(fā)生變化,以時間為橫坐標,藥物濃度(或對數(shù)濃度)為縱坐標繪制的圖形。

(2)達峰濃度Cmax:藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值

(3)達峰時間tmax:達到藥峰濃度所需的時間

(4)表觀分布容積Vd:假設體內藥物均勻分布時醫(yī)學.全在.線搜.集 . quanxiangyun.cn

,由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積,單位為L或L/kg
Vd=A(體內總藥量)/C(血藥濃度)

Vd意義 ①用來估算血容量及體液量 5L→分布于血液
                                10-20L→細胞外液
                                40L→全身體液
                                >40L→某一器官內濃集
       ②反映藥物分布的廣泛性或與組織結合的程度
       ③根據(jù)藥物的分布容積調整劑量
 
(5)半衰期t1/2:血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。按一級速率消除的藥物t1/2為一恒定值

(6)總清除率CL:單位時間內有多少毫升血中的藥物被清除,是正確估算藥物從體內消除速度的唯一參數(shù)
假設生物利用度完全:給藥速率 = CL×Css   

(7)穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css(steady state concentration,坪值plateau,Cp):屬于一級動力學消除的藥物,在恒量恒速重復多次給藥4-5個t1/2后,給藥量與消除量達到動態(tài)平衡,體內藥物的總量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài),曲線趨向平穩(wěn),此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度

Css意義
    ①其高低與給藥總量成正比
    ②其波動幅度與給藥間隔成正比
    ③達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間與t1/2成正比

(8)生物利用度(F):應用藥物或藥物制劑后其所能達到體循環(huán)的程度

影響F的因素:①吸收前的藥物降解
             ②吸收后的首過消除
             F絕對 = AUC(po)/ AUC(iv)×100%
             F相對 = AUC(試驗)/ AUC(參比)×100%
 
(9)負荷劑量(loading dose,DL):為了使血藥濃度迅速達到所需要的水平,在常規(guī)給藥前應用的一次劑量。
DL =Cp×Vd/F    R(給藥速度)=Cp×CL 

[1] [2] [3] [4] 下一頁

...
關于我們 - 聯(lián)系我們 -版權申明 -誠聘英才 - 網(wǎng)站地圖 - 醫(yī)學論壇 - 醫(yī)學博客 - 網(wǎng)絡課程 - 幫助
醫(yī)學全在線 版權所有© CopyRight 2006-2046, MED126.COM, All Rights Reserved
浙ICP備12017320號
百度大聯(lián)盟認證綠色會員可信網(wǎng)站 中網(wǎng)驗證