激素-受體復(fù)合物可使受體變構(gòu),使鈣通道開放,鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流,并使細(xì)胞內(nèi)鈣離子由細(xì)胞器釋放,從而使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加,激活蛋白激酶,繼而使蛋白磷酸化而發(fā)揮生物作用。鈣離子可通過鈣調(diào)蛋白而改變蛋白構(gòu)型,增強(qiáng)酶的催化作用,如腺(鳥)苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性,從而影響cAMP、cGMP濃度。
某些激素可以通過受體而興奮G蛋白,使細(xì)胞膜磷脂酶(phospholipase)C激活,繼而使磷脂酰
肌醇裂解為三磷酸肌醇(IP3)和二酯酰
甘油(DAG),后二者均為第二信使,可將激素等細(xì)胞外信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)。DAG可激活蛋白激酶(protein kinase)C,使蛋白磷酸化,IP3可使細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體釋放Ca2+。蛋白激酶C與Ca2+偶聯(lián)可使激素作用充分發(fā)揮。醫(yī)學(xué).全在.,線提,供
quanxiangyun.cn含有內(nèi)在酪氨酸激酶的受體則可通過IRS而激活MAPK、PI3K、核糖體S6激酶(RSK)途徑,或通過Raf、MAPK、RSK途徑影響細(xì)胞代謝和細(xì)胞生長、分化、增殖。中止酪氨酸激酶活性有四條途徑:①配基誘導(dǎo)胞吞和下調(diào)細(xì)胞表面受體數(shù);醫(yī) 學(xué)全在線
quanxiangyun.cn②酪氨酸磷酸酶脫磷酸而失活;③將蛋白酪氨酸上的磷酸轉(zhuǎn)交給ADP;④與ras結(jié)合的GTP水解成為GDP。
不含內(nèi)在酪氨酸激酶的細(xì)胞因子受體則可通過MAPK、JAK、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化物(STAT)和IRS-1、IRS-2、PI3K途徑。
絲氨酸激酶受體則可通過Smads(細(xì)胞內(nèi)信號途徑的關(guān)鍵效應(yīng)分子)發(fā)揮轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄作用,作用多效性(自分泌和旁分泌)可以抑制生長因子。
2.核受體和細(xì)胞質(zhì)受體 激素濃度、受體數(shù)量與親和性決定細(xì)胞的生物應(yīng)答性(生物反應(yīng))。類固醇激素、甲狀腺激素、1,25-(OH)2D3和
維A酸通過結(jié)構(gòu)類似的受體超家族在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用,以基因組作用方式促使DNA基因轉(zhuǎn)錄和mRNA翻譯而產(chǎn)生蛋白和酶,改變細(xì)胞的生物作用。未結(jié)合配基的類固醇受體處于非活動狀態(tài),和熱
休克蛋白相結(jié)合;醫(yī),,學(xué)全在.線提.供
quanxiangyun.cn當(dāng)類固醇受體與其配基結(jié)合后,便與輔壓抑物熱休克蛋白分離,并誘導(dǎo)輔活化物,受體變構(gòu);受體與受體結(jié)合成為二聚體(同型或雜二聚體),然后結(jié)合到細(xì)胞核的DNA激素應(yīng)答元件(hormone response element,HRE)。激素-受體復(fù)合物刺激或抑制特異性基因的轉(zhuǎn)錄。不同類固醇激素可作用于不同的類固醇應(yīng)答元件,通過轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)DNA、mRNA表達(dá)和蛋白合成,如組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶修飾染色質(zhì)結(jié)構(gòu),增強(qiáng)RNA聚合酶Ⅱ介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄改變細(xì)胞的代謝、細(xì)胞生長、分化以及生物反應(yīng)(圖7-1-2)。核受體的非基因組作用,如離子交換、激素釋放等生物作用,與基因組應(yīng)答反應(yīng)是相輔相成的。
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