☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)3：機(jī)體方面影響藥物作用的因素
1.年齡
藥物作用的年齡差異主要在兒童和老年人中表現(xiàn)，這是因?yàn)闄C(jī)體的許多生理功能（如肝、腎功能等）與年齡有關(guān)。兒童正處于機(jī)體的發(fā)育和快速生長(zhǎng)階段， 其肝、腎、骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等尚未發(fā)育完全，一般對(duì)藥物的反應(yīng)比較敏感，易于出現(xiàn)毒副作用，因此兒童應(yīng)減量用藥。老年人的心、肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等器 官的功能明顯衰退，一方面對(duì)藥物的代謝和排泄能力明顯降低，可使血藥濃度過(guò)高或作用持續(xù)時(shí)間過(guò)于持久而出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至毒性；另一方面對(duì)許多藥物的耐受性 較差，也易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。因此對(duì)老年人的用藥也應(yīng)慎重，一般應(yīng)減少用藥的劑量。
2.性別
藥物反應(yīng)的性別差異沒(méi)有年齡差異那么明顯，多數(shù)藥物的效應(yīng)本身并沒(méi)有明顯的差異，但有些藥物的體內(nèi)過(guò)程存在明顯的差異，從而對(duì)藥物的效應(yīng)產(chǎn)生間接 的影響。女性在妊娠最初的3個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能引起致畸的藥物；臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因?yàn)榭梢种铺旱暮粑�；哺乳期用藥避免用影響嬰兒�?藥物，因有些藥物可進(jìn)入乳汁。
3.遺傳因素
遺傳變異是造成藥物的效應(yīng)出現(xiàn)個(gè)體差異的主要原因之一，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)至少有100多種與藥物效應(yīng)有關(guān)的遺傳變異基因。藥物效應(yīng)的個(gè)體差異是由于遺傳因素對(duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)產(chǎn)生的影響所致。
（1）對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響：而遺傳因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響必然會(huì)對(duì)藥物的作用產(chǎn)生直接或間接的影響，表現(xiàn)為藥物作用的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間以及不良反應(yīng)的差異。 大多數(shù)藥物在體內(nèi)通過(guò)各種酶，如肝P450酶、乙酰基轉(zhuǎn)移酶等的代謝轉(zhuǎn)化而消除。遺傳變異可以使這些酶的含量或活性在不同的個(gè)體間表現(xiàn)出明顯的差異，因而 對(duì)藥物的生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生影響。
（2）對(duì)藥效學(xué)的影響：有些病人由于遺傳變異而造成偽膽堿酯酶缺陷，服用常量的琥珀膽堿后作用持續(xù)時(shí)間較常人延長(zhǎng)數(shù)十倍，且易中毒。遺傳因素還可使受體部位或某些組織器官解剖學(xué)出現(xiàn)異常、組織細(xì)胞代謝障礙而使機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)出現(xiàn)差異或異常。醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)www.med126.com
4.精神因素
病人的思想情緒和精神狀態(tài)等均有可能對(duì)藥物的療效產(chǎn)生影響。如果病人能以樂(lè)觀的態(tài)度正確對(duì)待疾病，積極治療，不僅能減輕對(duì)疾病痛苦的主觀感受，而 且還能提高機(jī)體對(duì)疾病的抵御能力，有利于疾病的治療；反之，如果病人以消極悲觀的態(tài)度對(duì)待疾病，就會(huì)降低藥物的療效。對(duì)于某些慢性病、功能性疾病的治療 （如頭痛、失眠、神經(jīng)官能癥等）精神因素可以對(duì)藥物的療效產(chǎn)生很大的影響。
安慰劑是用乳糖或淀粉等無(wú)藥理活性的物質(zhì)制成與藥物在形式上（如大小、形狀、顏色）極為相似的空白制劑，可取得一定的療效，一般可達(dá)20%～30%，有時(shí)甚至可高達(dá)50%～70%.
5.病理狀態(tài)
病理狀態(tài)可使機(jī)體對(duì)藥物的敏感性或藥物的體內(nèi)過(guò)程發(fā)生變化，從而影響到藥物的療效。如利尿藥對(duì)正常人的尿量無(wú)明顯的影響，但可顯著增加水腫病人的 尿量。嚴(yán)重肝功能不全者由于生物轉(zhuǎn)化速率減慢，可使某些藥物的作用加強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)；相反，對(duì)可的松、潑尼松等需在肝經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后始有效的藥物，則作用 減弱。腎功能不全者可使慶大霉素等主要經(jīng)腎排泄的藥物排出減慢，t1/2延長(zhǎng)，易引起積蓄中毒等。營(yíng)養(yǎng)不良者蛋白質(zhì)合成減少，藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低， 血中游離型藥物增多，使藥物作用增強(qiáng)，易引起毒副反應(yīng)。
6.機(jī)體反應(yīng)性變化醫(yī)學(xué)全在.線(xiàn)提供
�。�1）耐受性。在連續(xù)用藥過(guò)程中，有的藥物藥效會(huì)逐漸減弱，需加大劑量才能顯效，稱(chēng)為耐受性，是機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性降低的一種現(xiàn)象，有先天性和后天獲得性之分。
先天性是指有些患者在首次用藥時(shí)就出現(xiàn)耐受性，這種耐受性可長(zhǎng)期存在。
后天獲得性是指某些藥物連續(xù)多次用藥后可使機(jī)體對(duì)其產(chǎn)生耐受性，但停藥后這種耐受性即可消失。
快速耐受性是指有些藥物在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)用藥數(shù)次后出現(xiàn)耐受性，如麻黃堿和腦垂體后葉素等連續(xù)注射幾次后即可迅速出現(xiàn)耐受性。
交叉耐受性是指機(jī)體對(duì)某一藥物產(chǎn)生耐受后，同時(shí)可對(duì)另一藥物的反應(yīng)性也降低，稱(chēng)之為交叉耐受性。
�。�2）藥物依賴(lài)性。是指某些藥物長(zhǎng)期連續(xù)使用后使機(jī)體對(duì)其產(chǎn)生藥物依賴(lài)性，如某些麻醉藥品和精神藥品，表現(xiàn)為強(qiáng)迫性地連續(xù)或定期應(yīng)用該藥的行為和其他的反應(yīng)。根據(jù)依賴(lài)情況藥物依賴(lài)性可分為兩種類(lèi)型：
�、傩睦硪蕾�(lài)性。也稱(chēng)精神依賴(lài)性，是指用藥后產(chǎn)生的一種心理狀態(tài)，使用藥者產(chǎn)生一種要周期地或連續(xù)地用藥的欲望及強(qiáng)迫性用藥行為，以獲得精神滿(mǎn)足或避免不適感。這種類(lèi)型的依賴(lài)性在中斷用藥后一般不會(huì)出現(xiàn)生理戒斷癥狀。酒精和某些鎮(zhèn)靜催眠藥常常會(huì)產(chǎn)生心理依賴(lài)性。
�、谏硪蕾�(lài)性。也稱(chēng)成癮性，是指由于反復(fù)用藥而造成的一種機(jī)體適應(yīng)狀態(tài)，一旦中斷用藥可使機(jī)體出現(xiàn)一系列的心理和生理反應(yīng)或癥狀并對(duì)軀體造成損害，稱(chēng)為戒斷綜合征。嗎啡、可卡因、大麻等麻醉藥品可使用藥者在短時(shí)間內(nèi)迅速出現(xiàn)成癮性。
�。�3）撤藥癥狀。是指長(zhǎng)期用藥后突然停藥時(shí)出現(xiàn)的癥狀。如果使疾病復(fù)發(fā)或者加重，稱(chēng)為反跳現(xiàn)象。如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺素皮質(zhì)激素突然停藥不但產(chǎn)生肌痛、關(guān)節(jié)痛、疲乏無(wú)力、情緒消沉，還可使疾病復(fù)發(fā)或加重。