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放射性藥品檢定法
放射性藥品系指含有放射性核素供醫(yī)學診斷和治療用的一類特殊藥品。放射性藥品的生產(chǎn)、檢驗、使用應(yīng)遵照中華人民共和國藥品管理法和中華人民共和國國務(wù)院《放射性藥品管理辦法》的有關(guān)規(guī)定辦理。
一、有關(guān)術(shù)語及其含義
核素
系指有特定質(zhì)量數(shù)、質(zhì)子數(shù)和核能態(tài)而且平均壽命長到足以被觀察的一類原子。
同位素
系指具有相同質(zhì)子數(shù)，但質(zhì)量數(shù)不同的核素。
放射性和放射性核素
系指某些核素自發(fā)地放出一種或幾種粒子或γ射線，或在發(fā)生軌道電子俘獲后放出X射線，或發(fā)生自發(fā)裂變的性質(zhì)。具有放射性的核素稱為放射性 核素。
衰變
系指放射性核素自發(fā)地放射出一種或幾種粒子或γ射線，轉(zhuǎn)變成為另一種核素或另一種能態(tài)的核轉(zhuǎn)變過程。
任何一種放射性核素單獨存在時，都服從指數(shù)衰變規(guī)律，即：
N<[t]>＝N<[0]>e<-λt>
（注）：“e<-λt>” 表示e的-λt次方。
式中
N<[t]>為t時間的放射性核素的原子核數(shù)；
N<[0]>為t＝0時間的放射性核素的原子核數(shù)；
λ為放射性核素的衰變常數(shù)；
t為經(jīng)過的時間；
e為自然對數(shù)的底。
半衰期
系指在單一的放射性衰變過程中放射性核素的原子核數(shù)目衰變到原來的一半所需要的時間，常用（T<[1/2]>）表示，每種放射性核素都有特定的半衰期，它與該放射性核素的衰變常數(shù)（λ）關(guān)系如下：
0.693
T<[1/2]>＝───────
λ
放射性活度
系指每秒鐘放射性核素的原子核發(fā)生的衰變數(shù)。法定計量單位以貝可（Bq）計，1Bq＝1次核衰變／秒。常用的單位還有千貝可（kBq）,兆貝可（MBq），吉貝可（GBq），其關(guān)系為：1kBq＝10<3>Bq；1MBq＝10< 6>Bq；1GBq＝10<9>Bq。
比活度
系指放射性藥品中該元素或該化合物單位質(zhì)量的放射性活度。比活度可以從溶液的放射性濃度和放射性藥品的化學純度來計算。
放射性濃度
系指放射性藥品單位體積的放射性活度。
放射性核純度醫(yī)學全.在.線quanxiangyun.cn
系指某一放射性核素的放射性活度占該樣品放射性總活度的百分 比。
放射化學純度
系指某一化學形式的放射性核素的放射性活度，占該樣品的放射性總活度的百分比。
化學純度
系指某一化學形式存在的物質(zhì)的質(zhì)量占該樣品的總質(zhì)量的百分比。
載體
系指放射性核素或其化合物中加入或存在該核素的穩(wěn)定核素或其化合物。
二、鑒
別
試
驗
放射性藥品的鑒別分為放射性核素鑒別和品種鑒別，后者可采用放射化學純度項下的方法進行。
放射性核素的鑒別系利用每一放射性核素的固有衰變特征，定性辯認核素。精確測量放射性核素的半衰期、質(zhì)量吸收系數(shù)或γ射線能譜，是鑒別放射性藥品的基本手段。
1.γ譜儀法
放射性核素的γ射線能譜應(yīng)與該核素固有的γ射線譜一致，其主要光子的能量應(yīng)符合該品種項下的規(guī)定，其光電峰所表示的能量應(yīng)與該核素衰變的γ射線能量一致。
取供試品，用碘化鈉（鉈）閃爍晶體、鍺（鋰）或高純鍺半導體為探測器的多道γ譜儀，經(jīng)過已知能量的γ射線系列源進行能量與道數(shù)刻度，即可測量放射性藥品中核素的γ射線能譜。
2.半衰期測定法
根據(jù)放射性核素的性質(zhì)，選擇合適的探測儀器，根據(jù)儀器可探測的范圍和核素半衰期，將適量供試品制成一定形態(tài)的源，并保持源與儀器探測部分的幾何條件不變，然后按一定時間間隔測量計數(shù)率，連續(xù)測量大約該核素的3個固有半衰期的時間,以時間為橫坐標，測量的計數(shù)率為縱坐標，在半對數(shù)坐標紙上作圖，由圖計算半衰期T<[1/2]>，與其固有的半衰期比較，誤差應(yīng)不大于5％。
測量過程應(yīng)注意以下幾點：
(1)測量儀器保持長期穩(wěn)定性；
(2)保持測量裝置的幾何條件不變；
(3)根據(jù)放射性活度強弱，注意死時間校正。
2.質(zhì)量吸收系數(shù)法
將<32>P溶液制成一個薄膜源，置于合適的計數(shù)器下，選擇質(zhì)量厚度20～50mg／cm<2>各不相同的6片鋁吸收片和一塊至少800mg／cm<2>的鋁吸收片，單獨并連續(xù)測定計數(shù)率。為了減少散射效應(yīng)，樣品和吸收片應(yīng)盡可能地接近探測器，各吸收片的計數(shù)率減去 800mg／cm<2>或更厚吸收片的計數(shù)率，得到凈β計數(shù)率，凈β計數(shù)率的對數(shù)對總吸收厚度作圖�？偽蘸穸葹殇X吸收片厚度、計數(shù)器窗厚度和空氣等效厚度(76cm汞柱、20℃條件下，樣品與計數(shù)器之間以cm表示的距離乘以1.205mg／cm<3>)之和。吸收曲線近似直線。
選擇20mg／cm<2>或20mg／cm<2>以上兩種不同的總吸收片厚度值，均應(yīng)落在吸收曲線的直線部分。照下列公式計算質(zhì)量吸收系數(shù)：
1 N<[t1]>
μ＝──────── ln(───)
t<[2]>－t<[1]> N<[t2]>
式中 t<[1]>、t<[2]>分別為較薄和較厚總吸收厚度，以mg／cm<2>表示; N< [t1]>、N<[t2]>分別為t<[1]>和t<[2]>吸收層相對應(yīng)的凈β計數(shù)率。
以上計算結(jié)果應(yīng)與純的同種核素，在相同條件下測得的質(zhì)量吸收系數(shù)比較，應(yīng)不大于10％。
三、純度檢查
1．放射性核純度測定法
放射性藥品中可能存在放射性核素雜質(zhì)，必須根據(jù)其輻射性質(zhì)及對人體的輻射危害，確定其限量要求，一般用測量時刻的雜質(zhì)核素的放射性活度或標明核素的放射性活度占總放射性活度的百分比表示。
本法選用鍺（鋰）或高純鍺半導體為探測器的多道γ譜儀，在譜儀保持正常工作的環(huán)境條件下,固定刻度源與供試品源的形態(tài)大小及源與探測器的幾何條件,并保持不變。采用已知活度和能量以及大小成系列的一組標準γ源，精確刻度能量和探測效率關(guān)系曲線，根據(jù)已知的核素參數(shù)及對供試品測算的γ譜的峰面積，即可獲得供試品放射性核純度結(jié)果。
有些放射性核素衰變產(chǎn)物仍具有放射性，這些放射性核素分別稱為母體和子體，在計算放射性核純度時子體不作為雜質(zhì)。 記載放射性核純度時， 應(yīng)注明測定的日期和時間。
2．放射化學純度測定法醫(yī).學.全.在.線網(wǎng)站quanxiangyun.cn
放射性藥品中放射化學雜質(zhì)可能從藥品自身分解或制備過程中產(chǎn)生。 放射化學純度測定包括不同化學成分的分離及不同化學成分的放射性測 量。
一法
取供試品適量,照上行紙色譜法（附錄Ⅴ Ａ）試驗，必要時,可按正文規(guī)定,預先在點樣基線上滴上載體溶液，干后，再在相同位置上點上供試品。展開后，取出，干燥，用合適的儀器測量色譜紙上的放射性分布，計算R<[f]>值和放射化學純度。
規(guī)定化學形式的放射性凈計數(shù)率
放射化學純度（％）＝─────────────── ×100％
色譜紙的放射性凈計數(shù)率總和
二法
取供試品適量，按正文規(guī)定照紙電泳（濕點法）或醋酸纖維素薄膜電泳（附錄Ⅴ Ｆ）試驗，必要時，可按正文規(guī)定，預先在點樣基線上滴上載體溶液,再在相同位置上點上供試品，點樣基線應(yīng)距電泳槽負極（或正極）支架1.5cm處,待電泳至規(guī)定的時間，取出，干燥后，按一法測定，計算放射化學純度。
三法
取供試品適量，照上行紙色譜法（附錄Ｖ Ａ）,按正文規(guī)定的多分離系統(tǒng)試驗，試驗后，取出，干燥，用合適的儀器測定每一系統(tǒng)色譜紙上的放射性分布。
若放射性藥品A內(nèi)含放射化學雜質(zhì)B和C，用分離系統(tǒng)一能將B與（A＋C）分離；用分離系統(tǒng)二能將C與（A＋B）分離，則放射性藥品A的放射化學純度可按下式計算而得。
B峰的放射性凈計數(shù)率
B％＝────────────────×100％ 系統(tǒng)一色譜紙的放射性凈計數(shù)率總和
C峰的放射性凈計數(shù)率
C％＝──────────────── ×100％
系統(tǒng)二色譜紙的放射性凈計數(shù)率總和
A％＝100％－（B＋C）％
四、顆粒細度測定法
對于膠體溶液或粒子混懸液的放射性藥品，須測定顆粒直徑及其分布。一般用電子顯微鏡測定直徑為nm級粒子，用普通光學顯微鏡測定直徑為μm級粒子。
電子顯微鏡測定方法
取鍍膜后的電鏡制樣銅網(wǎng)3mm(300孔)，將供試品原液或稀釋液適量滴于銅網(wǎng)上，自然干燥后，放入電鏡中觀察或拍照，選擇粒子分布均勻的部位，隨機測量100個以上粒子的直徑，經(jīng)電子放大倍數(shù)、光學放大倍數(shù)折算后,確定粒子直徑及分布百分比。
顯微鏡測定法
將供試品原液或稀釋液適量,滴于血球計數(shù)室，置顯微鏡載物臺上,先以目鏡（×10），物鏡（×10），觀察視野粒子分布的均勻程度，然后選擇有代表性的部位， 以物鏡（×40）觀察或拍照，隨機測量100個以上粒子的直徑，經(jīng)放大倍數(shù)折算后，確定粒子直徑及分布百分比。
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