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1．呼吸道給藥 肺泡表面積大，且血流量大，藥物吸收極其迅速，氣體及揮發(fā)性藥物（如全身麻醉藥）可直接進入肺泡。
1） 霧劑可將藥液霧化為直徑達5μm左右微粒，可達到肺泡而迅速吸收。2～5μm直徑以下的微�？芍乇缓舫�，10μm直徑微�？稍谛≈夤艹练e。后者可用于異丙腎上腺素治療支氣管哮喘。
2） 較大霧粒的噴霧劑只能用于鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。
２． 經(jīng)皮給藥 除汗腺外，皮膚不透水，但脂溶性藥可緩慢通透，可經(jīng)皮給藥達到局部或全身藥效，促皮吸收劑氮酮，可與藥物制成貼皮劑，如硝酸甘油可制成緩釋貼皮劑預防心絞痛發(fā)作，每日只貼一次。
二、分 布 分布：進入循環(huán)的藥向不同部位轉(zhuǎn)移的過程。 藥物在體內(nèi)是不均勻分布，決定藥物在體內(nèi)分布的因素：
1、藥物的理化性質(zhì)：如分子大小，脂溶性。再分布現(xiàn)象：藥先向血流量大的器官分布，后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。如硫噴妥先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應，然后向脂肪等組織轉(zhuǎn)移，效應消失
2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運、代謝和排泄，并暫時失去藥理活性，某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競爭排擠現(xiàn)象。藥物分子與血漿蛋白結(jié)合的特點（和藥物與受體蛋白結(jié)合情況相似）：具有飽和性與可逆性；結(jié)合物無活性和競爭置換現(xiàn)象。 競爭置換現(xiàn)象意義：
1）兩個藥物能競爭與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型（有活性）藥濃度增加，導致中毒；
2）與內(nèi)源性代謝物競爭與血漿蛋白結(jié)合，如磺胺藥置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，引起新生兒核黃疸癥。
3）注射白蛋白可與藥物結(jié)合而影響療效；血漿蛋白過少（如肝硬化）或變質(zhì)（如尿毒癥）時藥物血漿蛋白結(jié)合率下降，易發(fā)生毒性反應。 假平衡現(xiàn)象：血藥濃度趨向“穩(wěn)定”，藥與組織蛋白親和力不同，血藥濃度與組織內(nèi)濃度不相等。醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站quanxiangyun.cn
3、藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍。
4、藥物的pKa及體液pH： 如用碳酸氫鈉堿化血液和尿，促進弱酸性藥巴比妥類藥物由腦細胞向血漿中轉(zhuǎn)運和從尿排泄，是重要救治措施之一。
5、特殊屏障：
(1)血腦屏障是由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱，能阻礙藥物穿透的主要是前二者。
1）腦毛細血管內(nèi)皮細胞間致密，基底膜外有一層星狀細胞包圍，藥物難穿透，腦組織濃度一般較底；
2）分子量小脂溶性高的藥易通過血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度（大腦自我保護機制）。
(2)胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，妊娠期間禁用可通過此屏障引起胎兒不良反應的藥物。
三、生物轉(zhuǎn)化(代謝) 生物轉(zhuǎn)化：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：
�。�1） 失活—成為無藥理活性
�。�2） 活化—無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。
1、生物轉(zhuǎn)化類型及其催化酶：
�。�1）生物轉(zhuǎn)化類型：（分兩步進行）第一步為氧化、還原或水解，是母藥加入極性基因如-OH，使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)活化變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過程。第二步為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，活性降低或滅活。
2．催化酶：
�、賹Ｒ恍悦福喝缫阴Ｄ憠A酯酶(AchE)、單胺氧化酶、它們分別轉(zhuǎn)化Ach和單胺類藥物。
�、诜菍Ｒ恍悦福焊挝⒘ｓw混合功能氧化酶(肝藥酶)。組成：細胞色素P450，細胞色素b5和輔酶Ⅱ(NADPH)。 功能：促進多種藥物和生理代謝物的生物轉(zhuǎn)化。
3．肝藥酶：肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。由于沒有相應的還原產(chǎn)物，又名單加氧酶，能對數(shù)百種藥物起反應。肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)的特點：誘導與抑制。 肝藥酶誘導劑：如苯巴比妥鈉和苯妥英鈉，能誘導酶的活性，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應減弱，如苯巴比妥長期應用后產(chǎn)生耐受性。 肝藥酶抑制劑：如異煙肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應敏化。
四、排 泄 排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。
1．腎排泄(主要排泄途徑)： 腎排泄的方式：
�。�1） 藥物及其代謝物腎小球濾過、腎小管重吸收后隨尿排出；
�。�2） 腎小管外主動分泌到腎小管內(nèi)排出。
�。�3） 影響因素：
�、偎幬锬I小管中重吸收量與尿液PH有關(guān)（離子障原理加速排泄是藥物中毒常用的解毒方法）。
�、谕愃幬镏g有競爭性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動分泌，延效并增強。
2．膽排泄：藥物自膽排泄有酸性、堿性及中性三個主動排泄通道。 肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物在小腸中經(jīng)水解后再被重吸收。洋地黃毒甙肝腸循環(huán)較多，與其作用持久有關(guān)。在膽道引流病人，藥物的半衰期顯著縮短，如氯霉素、洋地黃等。
3．其他排泄：
1）乳汁pH略低于血漿，堿性藥可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。
2）胃液酸度更高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。
3）肺臟是某些揮發(fā)性藥的主要排泄途徑，檢測呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡便的方法。
4）藥物也可自唾液及汗液排泄。糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物。 上一頁 [1] [2]
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