(一)概念 細菌對抗菌藥物的耐藥性(resistance),又稱抗藥性。 1. 固有耐藥性(intrinsic resistance):是由細菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥,如腸道桿菌對青霉素的耐藥。 2. 獲得耐藥性(acquired resistance):是細菌與藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低或消失,大多由質(zhì)粒介導(dǎo)其耐藥性,但亦可由染色體介導(dǎo)。而前者更具臨床意義。如:金葡菌對青霉素的耐藥。 注意:耐藥性:病原體、腫瘤細胞對藥物的敏感性降低。 耐受性:人體對藥物的敏感性降低。 (二)耐藥性產(chǎn)生的機制 1. 產(chǎn)生滅活酶 水解酶:如b-內(nèi)酰胺酶,可將青霉素類和頭孢菌素類藥物分子結(jié)構(gòu)中的b-內(nèi)酰胺環(huán)打開使藥物失效; 合成酶(鈍化酶):如乙;、磷酸化酶、核苷化酶等,可將相應(yīng)的化學(xué)基團結(jié)合到藥物分子上使藥物滅活。 2. 改變藥物作用的靶位 ① 耐藥的細菌可改變靶蛋白結(jié)構(gòu)使藥物不能與靶蛋白結(jié)合,如細菌對利福霉素的耐藥; ② 增加靶蛋白的數(shù)量,如金葡菌對甲氧西林耐藥;醫(yī)學(xué).全在線quanxiangyun.cn ③ 生成新的對抗生素親和力低的耐藥靶蛋白,甲氧西林耐藥金葡菌對b-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生的耐藥。 3. 降低細胞膜的通透性 細菌外膜結(jié)構(gòu)改變,孔蛋白構(gòu)型改變或缺失導(dǎo)致藥物不易滲透至菌體內(nèi);如細菌對b-內(nèi)酰胺類抗生素、四環(huán)素、氯霉素等的耐藥機制。 4. 主動轉(zhuǎn)運泵作用 有些耐藥的細菌具有主動轉(zhuǎn)運泵,可將進入細菌體內(nèi)的藥物泵出體外,這是獲得性耐藥的重要機制的之一。 5. 細菌改變代謝途徑 如細菌對磺胺藥的耐藥,通過產(chǎn)生大量的對氨苯甲酸(PABA),或直接利用葉酸生成二氫葉酸。
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