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關(guān)鍵詞：輸血安全
輸血安全的問題越來越受到廣大醫(yī)患的重視，而輸血安全與相關(guān)病毒標志物是研究的重點。迄今為止，通過研究發(fā)現(xiàn)與輸血相關(guān)的病毒有:HAV～HFV，還有SEN病毒、TT病毒、HGV病毒、朊病毒(TSE)、巨細胞病毒(CMV)、EB病毒、人類嗜T淋巴細胞病毒Ⅰ型和Ⅱ型(HTLV一Ⅰ，HTLV一Ⅱ)等�，F(xiàn)就近來研究較多的與輸血安全相關(guān)病毒研究進展情況做一簡要介紹。
1 SEN病毒
1999年6月，Diasorin Research Centre 的Panielli［1］領(lǐng)導(dǎo)的研究小組宣布發(fā)現(xiàn)了一種新型病毒，由于這種病毒最初是在一個名字字頭為 SEN 的患者血液中發(fā)現(xiàn)的，故命名為SEN病毒。他們認為這種病毒極有可能引起急性和慢性肝炎，并可能是80%的輸血相關(guān)的 NANE型肝炎的主要致病因子。
1.1 流行病學(xué)特點 Primi 的研究表明［2］，SENV的感染率在獻血者中為13%，在接受過輸血的人群中超過70%。SENV-D 和 SENV-H 在供血者中感染率(低于1%)，而在與輸血相關(guān)的 NANE 肝炎患者中感染率超過50%，這表明 SENV-D 和 SENV-H 可能與輸血相關(guān)的 NANE 肝炎的發(fā)生有關(guān)。SENV 主要是通過輸血及血液制品的輸注來傳播。
1.2 臨床特點和致病性 SENV 有可能引起急性或慢性肝炎，尤其是慢性 NANE 肝炎患者中，SENV 的檢出率很高(68%)，但大多數(shù) SENV 陽性者并不發(fā)病。SENV可長期存在于感染者體內(nèi)［2］，在31例感染者中，45%體內(nèi) SENV 可持續(xù)存在1年以上，13%可持續(xù)12年。對10例 NANE 肝炎患者進行病毒血癥發(fā)生與ALT水平變化相關(guān)性的研究表明，SENV 感染發(fā)生于ALT升高之前或與ALT升高同時發(fā)生。SENV 可與其他病毒聯(lián)合感染，在 HCV 感染者中，SENV 檢出率可達11%；在HBV感染者中可達20%，而在HIV感染者和靜脈吸毒的人群中 SENV 的陽性率超過21.5% 。
2 TT病毒
1997年日本的 Nishizawa 等以5例輸血后非甲至庚型肝炎患者作為研究對象，用代表性差異分析(representational difference analysis，RDA)法從血清中克隆出新的病毒，并以患者姓名的縮寫字母命名為TT病毒(TTV)。到目前為止，TTV 的全基因組結(jié)構(gòu)已被鑒定，為了進一步了解 TTV 感染與肝炎和輸血安全的關(guān)系，大量深入的基礎(chǔ)及臨床研究仍在進行中。
2.1 流行病學(xué)特點 TTV感染在人群中廣泛存在，用Okmoto 等設(shè)計的一套引物在不同的國家檢測TTV的檢出率從1.9%～83%不等。而Leary 用一套更新、更靈敏的引物來檢測 TTV DNA，在志愿獻血者中TTV陽性率至少為34%，在職業(yè)獻血者中為39.6%， 在非甲至庚型肝炎患者中為59.6%，在靜脈吸毒者中為81.7%，而在血友病患者中為95.9%。有證據(jù)表明 TTV 可通過輸血或使用血液制品傳播。
2.2 臨床特點和致病性 Nishizawa等曾報告在受血者感染 TTV 后，表現(xiàn)為一過性病毒血癥，與ALT水平異常有關(guān)， ALT到達高峰值的前2～4周，血清 TTV DNA 陰性，隨ALT升高 TTV DNA 陽轉(zhuǎn)，并與ALT幾乎同時達到峰值，并于輸血后4～6周轉(zhuǎn)陰。TTV 可長期存在于感染者血清中，Matsumtr 等曾對21份可能來源于獻血者的 TTV 感染血清標本進行了調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)這些感染者中38%的人在1年內(nèi)清除了 TTV， 29%的人最終在五年內(nèi)清除了 TTV，而33%的人在22年中持續(xù)有 TTV 感染。因此，目前的研究傾向于認為 TTV 不具致病性。
3 HGV 病毒
1995年美國兩所獨立的研究單位相繼用分子生物學(xué)技術(shù)成功地從非甲-戊型肝炎患者中分離發(fā)現(xiàn)了一種新的病毒，分別命名為庚型肝炎病毒 (HGV)和 GB 病毒-C (GBV-C) 。后來證實它們是同一種病毒的不同的變種株。
3.1 HGV 在獻血者中的流行 HGV是一種全球性的，在一般人群中普遍存在的病毒。各國基于輸血安全的考慮，對獻血者群體作了調(diào)查。歐美等發(fā)達國家中 HGV 的流行較其他已知的輸血傳播疾病，如 HBV 等更為明顯，其 HGV-RNA 陽性率大約是1%～4%［3］，抗-E2(抗 HGV包膜蛋白E2的抗體)陽性率為3%～14%；發(fā)展中國家 HGV-RNA 陽性率為8%～14.6%，抗一E2為13.2%～24.2%［4］。中國預(yù)防科學(xué)院和病毒所的一項研究顯示，在已經(jīng)篩選過的(按衛(wèi)生部規(guī)定進行了兩次常規(guī)檢測)合格的血漿樣品中，可檢出4.3% (l2/279)的 HGV-RNA 陽性。Nubling 等也發(fā)現(xiàn)用于制作血液制品的血漿中存在 7%～40%的 HGV-RNA 陽性率。國內(nèi)不少研究比較無償獻血者、職業(yè)獻血者、單采血漿獻血者發(fā)現(xiàn)，HGV-RNA 檢出率無償獻血者最低或為零，單采漿獻血者最高；抗-E2檢出率也是無償獻血者最低，單采漿獻血者最高。這些都反映了 HGV 在獻血者中的普遍性，提示存在著受血者被動感染 HGV 的危險。
3.2 HGV 的感染與清除 感染 HGV 后很快血液中能檢出 HGV-RNA，可早到感染后數(shù)日。HGV 感染大多表現(xiàn)出自限性，一般 HGV-RNA 在感染后 1～2 年內(nèi)被宿主免疫系統(tǒng)清除。隨HGV-RNA 被清除，患者抗-E2，很少見到 HGV-RNA 清除后無抗-E2出現(xiàn)，HGV-RNA 和抗-E2同時存在也很少見。多數(shù)患者成功地清除了HGV，其血清轉(zhuǎn)化是 HGV-RNA 轉(zhuǎn)陰，抗-E2變陽性，抗-E2的出現(xiàn)可保護宿主以后不再感染HGV。隨訪發(fā)現(xiàn)抗-E2有的持續(xù)多年，有的卻消失。部分患者的HGV-RNA陽性持續(xù)多年可達4～6年或更長，認為可能與患者感染時太年輕或合并其他病毒感染及使用免疫抑制劑有關(guān)。
4 朊病毒(TSE)
朊病毒(感染性蛋白質(zhì))極微小的蛋白質(zhì)微粒，類似于病毒，但不含核酸，被認為是綿羊癢病和其他的一些神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的傳染介質(zhì)。由于 TSE 首先在歐洲流行，歐洲各國對于朊病毒感染的基礎(chǔ)與臨床研究十分重視。1999 年德國召開了“人與動物蛋白質(zhì)疾病的特點與診斷”會議，會上有人質(zhì)疑 PrPc 單獨作為病原體致病的可能性，但 2000 年 Jackson 的實驗進一步證明朊病毒可單獨致病。目前各國輸血界對朊病毒感染逐漸開始關(guān)注，相關(guān)的研究工作隨之開展。
盡管并未有確鑿事實表明經(jīng)輸血途徑可在人體間傳播朊病毒，但醫(yī)學(xué)的預(yù)防性原則是各國目前的共識，但如何處理輸血中可能的朊病毒感染問題卻不容易。就現(xiàn)階段看來，防范可能的朊病毒輸血感染重點仍在采供血機構(gòu)對血制品的輸前病毒滅活處理上。新近研究發(fā)現(xiàn)血漿分離過程中的一些步驟可具有一定除去朊病毒能力［5］。事實上，鑒于B淋巴細胞在朊蛋白感染過程中重要作用，使用白細胞濾器可能是理論上有效防止輸血感染朊病毒的簡單可行方法，值得深入研究。但是究竟淋巴細胞濾除何種水平才能有效防止輸血感染朊病毒，尚未見正式報告。
雖然中國尚未見朊病毒感染的公開報道，但已專門召開了相關(guān)會議探討朊蛋白的基礎(chǔ)與臨床。
5 相關(guān)病毒篩選與輸血安全
隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，臨床對輸血安全的要求也越來越高。目前采供血機構(gòu)已經(jīng)建立了嚴格可靠檢測方法在獻血前篩除可能含有致病因子如 HIV、HBV、HCV 等的獻血者，但對于 SENV、TTV TSE、HGV 這幾種可經(jīng)血液傳播而致病性尚不肯定的因子的控制方法仍在探索之中。
從輸血安全出發(fā)，對某幾種因子進行篩選應(yīng)基于科學(xué)的依據(jù)是:(1)這幾種因子經(jīng)血液傳播；(2)這幾種因子對受血者組織器官存在或可能存在損害；(3)篩選的方法有效。但目前，幾乎所有的輸血治療專家不支持血液篩選，且現(xiàn)在沒有一個國家在進行上述幾種因子篩選， 也無相關(guān)的國際標準要求。
筆者認為，在目前的情況下，推行公民無償獻血，加強對獻血者的詢問，控制曾經(jīng)接受過輸血或血制品的人員的獻血間隔，謝絕有不良或危險行為的人員獻血，是積極的。同時應(yīng)進一步從分子病理學(xué)等方面深入研究上述幾種病毒的近期和遠期的致病性，建立經(jīng)濟有效、準確可靠的檢測方法，真正實現(xiàn)獻血安全。
【參考文獻】
1 Martina H.New hepatitis virus discovered . Molecular Medicine Today, l999，5(1l):462.
2 Umemura T， Yeo AE，Sottini A,et al .SEN virus infection and its relationship to transfusion-associated hepatitis . Hepato1ogy，2001，33(5):1303.
3 Nordbo S A ，Krokstad S ，Winge P ，et al .Prevalence of GB virus C (also called hepatitis G virus) markers in Norwegian blood donors. J Chin Microbiol ，2000，38(7):2584.
4 Abek. G B virus-c/hepatitis G virus. Jpn J Infect Dis ，2001，54(2):55.
5 Peter R ，
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