由于幽門螺桿菌（HelicobacterPylori,Hp)具有很強的尿素酶活性，導(dǎo)致Hp感染患者胃液中的氨濃度明顯增高。這種增高的氨對胃粘膜的影響目前尚未見報告。本實驗使用Hp陽性例胃液中所測平均濃度0.01%及較高值.02%的氨水長期飼養(yǎng)大鼠，探討了氨對胃粘膜屏障功能的影響 。本文就其對胃粘膜血流、胃粘膜電位差（potential dif ferece,PD)及胃粘膜前列腺素（PG)的影響報告如下。
1 材料和方法
1.1 實驗動物及分組 本實驗選用250～300g的Wistar系雄性大白鼠150只，隨機分成3組，以自由飲水和形式分別飲用自來水、0.01%和氨水和0.025的氨水。每組分為1個月、3個月和6個月飼養(yǎng)組，即0.01%的氨水1個月飼養(yǎng)組，3個月組，6個月飼養(yǎng)組；0.02%的氨水1個月組，3個月飼養(yǎng)組，6個月飼養(yǎng)組及相應(yīng)月份的自來水對照組，共計9組。隔日換一次自來水、0.01%及0.02%的氨水。
1.2 胃粘膜血流的測定法 本實驗胃粘膜血流的測定是肛用吸及式氫氣清除率法。使用日本UniqueMedical公司產(chǎn)的pHG-201型氫氣清除率式組織血流計和UHE-201型血流測量電極。每組取大白鼠5～10只，禁食24h后腹腔注射烏拉坦麻醉下開腹，將測量電極從大白鼠胃的漿膜側(cè)刺入，參堦電極連接鼠尾，分別測定胃中前壁及幽門前壁的胃粘膜血流。
1.3 胃粘膜PD的測定法 每組各取大白鼠5～10只，禁食24h后，腹腔注射烏拉坦麻醉下開腹，從膜胃部開一小口，把自制瓊脂PD測定電極置于胃粘膜面將參比電極置于對應(yīng)的漿膜面，用數(shù)字式毫伏表分別測定胃體前壁及幽門前壁的胃粘膜電位差。
1.4 胃粘膜PG的測定法 每組取大白鼠5～10只,禁食24h后，將各組大白鼠斷頭致死，迅速在冰水中取出全胃，分別從胃體前壁及幽門前壁剪出0.5cm×0.5cm左右的胃組織塊，立即放入事先裝有EDTA-2Na、消炎痛（tndomethacinum)和抑肽酶（trasylol)的專用試管內(nèi)，然后以RLA（PEG)法測出胃組織中的前列腺素。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用多因素多個均數(shù)間的兩兩比較法。
2 結(jié)果
2.1 胃粘膜血流 與對照組比較，實驗胃體、幽門部胃粗膜血流勻有減少趨勢，而且氨水濃度越大血流越小。3個月后胃體部0.02%氨水組的胃粘膜血流79.4±10.27ml/(min.100g)，與同月對照組的123.74±16.11ml/min.100g)相比，差異非常顯著（P＜0.01)。
2.2 胃粘膜PD 1個月時，3組胃粘膜PD無明顯差異，此后隨著飼養(yǎng)時間的延長實驗組的PD無減少，其中尤以胃體部的變化更明顯。3個月時兩實驗組與對照組相比均有非常顯著的差異，并且0.01%的氨水組與12個月對照下降顯著。
2.3 胃粘膜PG 3個月后胃體部、幽門部實驗組辦粘膜PG均有增高趨勢，6個月后與對照組比較明顯減少，6個月后幽門部quanxiangyun.cn/yaoshi/0.02%氨水組胃粘膜PG34.24±19.32pg/(mg.min)，與相應(yīng)對照的65.6±12.55pg/(mg.min)比較，明顯減少（P＜0.05)
3 討論
胃粘膜具有對抗H+侵蝕的防御機構(gòu)。這種阻止H+再吸水的生理機制，被稱為胃粘膜屏障。胃小膜屏障系由胃粘膜上皮細胞及其分泌的粘液層兩種成分組quanxiangyun.cn/job/成。即胃粘膜屏障可分為粘液屏障和粘膜細胞屏障，將胃的粘膜面做負極，將膜面做正極，就會在其間產(chǎn)生約30mV的電位差，稱為胃粘膜PD。新的認(rèn)識，認(rèn)為膜電位差PD下降即是粘膜屏障受損傷的標(biāo)志之一。粘膜血供因素在清除過量的H+反擴用，維護粘膜屏障功能上，極為重要。胃泌素、前列腺素等體液調(diào)節(jié)因子，也是參與調(diào)節(jié)胃粘膜屏障功能和重要體液因素。
胃粘膜屏障可由藥物等物理或化學(xué)因素而被破壞。自從發(fā)現(xiàn)Hp與慢性胃炎及消化性潰瘍有著密切關(guān)系后，目前有人已主張將Hp列入胃粘膜攻擊因子。Hp具有較強的尿素酶活性，可命名來自血液中的尿素及來自食物中的尿素分解產(chǎn)生過量氨。就氨水對胃粘膜屏障功能的影響國外已有人進行了一些急性試驗，如村上等將0.1%,0.5%，1%的氨水分別直接注入大鼠的胃內(nèi)，發(fā)現(xiàn)胃粘膜電位差顯著降低。1%氨水注入后胃粘膜血流先增加隨即顯著性減少。但以往的急性實驗使用的氨濃度都較高，實際上Hp慢性患者胃液中的氨濃度只有0.01%左右，與1%比較相差百倍，且Hp長期存在于胃粘膜上，所產(chǎn)生的氨也必然會成為一處長期刺激因素。本實驗采用臨床上所測出的Hp慢性患者胃液中的氨濃度，觀察這種低濃度的氨水對胃粘膜慢性作用的影響。發(fā)現(xiàn)飼養(yǎng)3個月后，無論0.01%還是0.02%的氨水，均可使PD明顯減少，其中胃體部的減少更加顯著，幾乎降至對照組的1/2。飼養(yǎng)1～6個月以后氨水組胃粘膜血流均比對照組為少，而且0.02%氨水組的血流量更小，3個月時0.02%氨水組胃體部的血流量與對照組相比差異非常顯著。PD的下降和粘膜血流的減少標(biāo)志著粘膜屏障的防御能力受到破壞，從而導(dǎo)致大量的H++反擴散，H+進入胃粘膜，Na+則反流至胃腔內(nèi)，致使胃粘膜發(fā)生一系列病理生理的改變。本實驗組織學(xué)上發(fā)現(xiàn)形成了萎縮性胃炎和胃潰瘍，我們考慮與氨水導(dǎo)致的粘膜屏障破壞有著直接的關(guān)系。由胃粘膜上皮細胞不斷合成和釋放的內(nèi)源性前列腺素具有抑制胃液分泌、抗?jié)兒图毎Ｗo作用。PG減少時，其細胞保護作用減弱，就會使粘膜的“粘液——碳酸氫鹽”屏障受損，引起氫離子逆擴散，破壞物現(xiàn)性保護作用，破壞上皮細胞的完整性，使?jié)円子谛纬�。本實驗氨水飼養(yǎng)3個月時，胃粘膜PG均有增高趨勢，6個月時與對照組比較明顯減少。3個月時PG的增加可能是因為氨水對胃粘膜長期的弱刺激，促使胃粘膜增強PG的合成和釋放，以完成其適應(yīng)性保護作用。6個月時由于氨水導(dǎo)致了大白鼠的萎縮性胃炎，使表面上皮層萎縮，上皮細胞減少及表面上皮脫落破壞，使PG明顯減少。這可能是導(dǎo)致胃潰瘍的一個重要因素。
本實驗結(jié)果表明：Hp陽性例胃液中所測濃度的氨水長期作用于胃粘膜，可導(dǎo)致胃粘膜血流和PG減少，PD降低，即可破壞胃粘膜的防御機能�？梢酝普�，由Hp分泌的尿素酶所分解產(chǎn)生的作用，可能是Hp破壞胃粘膜屏障的功能、產(chǎn)生慢性胃炎和胃潰瘍的一個重要因素。
本實驗選用的是Hp陽性例胃液中測出的氨濃度，Hp實際存在于病變胃粘膜之粘液層下，附著在粘膜上皮細胞上或集中于上皮連接處。因此實際上存在于粘膜上及細胞間隙氨的濃度，目前尚不清楚。另外大白鼠的胃粘膜雖然與人有很多相似之處，但能否用本研究的結(jié)果，去具體解釋Hp陽性例臨床問題等還都有待進一步研究和探討。
