生理學(xué):第二節(jié)　女性生殖

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女性的主要生殖器官是卵巢，此還還有輸卵管、子宮、陰道及外陰等附屬性器官。卵巢的功能是產(chǎn)生卵子和分泌激素。一、月經(jīng)與排卵及激素調(diào)節(jié)在青春期前，卵巢激素的分泌量雖然不大，但由于下丘腦GnRH神經(jīng)元對(duì)卵巢激素反饋抑制作用的敏感性較高，而且GnRH神經(jīng)元尚未發(fā)育成熟…

女性的主要生殖器官是卵巢，此還還有輸卵管、子宮、陰道及外陰等附屬性器官。卵巢的功能是產(chǎn)生卵子和分泌激素。

一、月經(jīng)與排卵及激素調(diào)節(jié)

在青春期前，卵巢激素的分泌量雖然不大，但由于下丘腦GnRH神經(jīng)元對(duì)卵巢激素反饋抑制作用的敏感性較高，而且GnRH神經(jīng)元尚未發(fā)育成熟，所以GnRH的分泌很少，腺垂體FSH與LH分泌以及卵巢的功能也相應(yīng)處于低水平狀態(tài)。至青春期，下丘腦GnRH神經(jīng)元發(fā)育成熟，對(duì)卵巢激素的反饋抑制作用的敏感性也明顯降低，GnRH的分泌增加，F(xiàn)SH和LH分泌也之時(shí)差加，卵巢功能開始活躍，呈現(xiàn)周期性變化，表現(xiàn)為卵泡的生長發(fā)育、排卵與黃體形成，周而復(fù)始，在卵巢甾體激素周期性分泌的影響睛，子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性剝落，產(chǎn)生流血現(xiàn)象，稱為月經(jīng)（menstruation)，所以女性生殖周期稱為月經(jīng)周期（menstrual cycle)。哺乳動(dòng)物也有類似周期，稱為動(dòng)性周期。

卵巢與子宮的周期性變化，是在下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控下完成的。卵巢的周期性變化是月經(jīng)周期形成的基礎(chǔ)。習(xí)慣上將卵巢周期分為卵泡期與黃體期兩個(gè)階段。

（一)卵泡期

卵泡的生成發(fā)育從原始卵泡開始。人每次月經(jīng)周期通常只有一個(gè)原始卵泡在激素的調(diào)控下發(fā)育成熟，原始卵泡經(jīng)初級(jí)卵泡與次級(jí)卵泡期，最后發(fā)育為排卵前卵泡（成熟卵泡)。原始卵泡發(fā)育到初級(jí)卵泡的早期，不受垂體促性腺激素的控制，其發(fā)育取決于卵泡本身的內(nèi)存因素。到初級(jí)卵泡發(fā)育晚期，顆粒細(xì)胞上出現(xiàn)了FSH受體，內(nèi)膜細(xì)胞上出現(xiàn)了LH受體。到次級(jí)卵泡期，顆粒細(xì)胞上出現(xiàn)了FSH受體數(shù)量進(jìn)一步增加，F(xiàn)SH在雌激素的協(xié)高作用下，誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞出現(xiàn)LH受體，并隨著卵泡發(fā)育成熟，顆粒細(xì)胞與內(nèi)膜細(xì)胞上的LH受體不斷增加。從初級(jí)卵泡發(fā)育階段開始，卵泡接受垂體促性腺激素的控制，促使其發(fā)育成熟。

卵泡期開始時(shí)，血中雌激素與孕激素濃度均處于低水平，對(duì)垂體FSH與LH分泌的反饋抑制作用較弱，血中Fwww.med126.comSH表現(xiàn)逐漸增高的趨勢(shì)，一二日后LH也有所增加。近年發(fā)現(xiàn)，卵泡液中存在一種促進(jìn)FSH分泌的蛋白質(zhì)，稱為促FSH釋放蛋白（FSH-releasing protein)，可能對(duì)FSH的增加起一定的作用。生長發(fā)育的卵泡顆粒細(xì)胞上，除FSH受體增加外，還出現(xiàn)胰島素樣生長因子（IGF)及上皮生長因子（EGF)等與細(xì)胞增殖有關(guān)因子的受體，在FSH與各生長因子的作用下，顆粒細(xì)胞明顯發(fā)育與分化，并產(chǎn)生芳香化酶，可將內(nèi)膜產(chǎn)生并彌散轉(zhuǎn)運(yùn)至顆粒細(xì)胞的雄激素（主要為雄烯二酮)轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に�。LH與內(nèi)膜細(xì)胞上的LH受體結(jié)合，通過cAMP-蛋白激酶系統(tǒng)，使膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に亍?nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素，而在顆粒細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀Q為雌激素分泌的雙重細(xì)胞學(xué)說（圖12-2)。

圖12-2 雌激素分泌的雙重細(xì)胞學(xué)說示意圖

排卵前一周左右，卵泡分泌的雌激素明顯增多，血中的濃度迅速上升，與此同時(shí)，血中FSH的水平有所下降，這是因?yàn)椋孩俅萍に剡x擇地對(duì)FSH分泌產(chǎn)生抑制作用；②顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的卵泡抑制素也對(duì)FSH分泌發(fā)揮抑制作用。值得指出的是FSH濃度暫時(shí)處于低水平，但雌激素濃度并不因此而減少，卻反而持續(xù)增加，其原因是雌激素可加強(qiáng)內(nèi)膜細(xì)胞的分化與生長，可使LH受體數(shù)量增加，從而加強(qiáng)合成雄激素及轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐倪^程。

至排卵前一天左右，血中雌激素濃度達(dá)到頂峰，在其作用下，下丘腦增強(qiáng)GnRH分泌，GnRH經(jīng)垂體門脈轉(zhuǎn)運(yùn)至腺垂體，刺激LH與FSH的分泌，以LH的分泌增加最為明顯，形成LH高峰（LH surge)。若事先用抗激素血清處理動(dòng)物，則LH峰不再出現(xiàn)。毀損恒河猴下丘視前區(qū)后，LH峰也消失。所以，LH峰是由雌激素高峰所誘導(dǎo)出現(xiàn)的，雌激素這種促進(jìn)LH大量分泌的作用，稱為雌激素的正反饋效應(yīng)。

在LH峰出現(xiàn)之前，卵母細(xì)胞已基本發(fā)育成熟，但由于包圍卵母細(xì)胞的顆粒細(xì)胞分泌一種卵母細(xì)胞成熟抑制因子（oocyte maturation inhibitor,OMI)，使卵母細(xì)胞成熟分裂中斷于前期。LH峰出現(xiàn)的瞬間，高濃度的LH立即抵消OMI的抑制作用，卵母細(xì)胞恢復(fù)中斷了的成熟分裂。成熟卵泡向效巢表面突出，形成透明的卵泡小斑。LH在孕酮的配合下，使卵泡壁溶解酶（如纖溶酶與原酶等)活性增加，導(dǎo)致卵泡壁溶化和松懈。此外LH又可使卵泡分泌前列腺素，后者促使卵泡壁肌樣細(xì)胞收縮，于是卵細(xì)胞與附著的透明帶，放射冠從破裂的卵泡壁處被排出，定過程稱為排卵(ovulation)。排出的卵子旋即被輸卵管傘捕獲被抑制，而注射外源LH或HCG（見后文)則能誘發(fā)排卵，可見LH峰是控制排卵發(fā)生的關(guān)鍵性因素。

在人類，每個(gè)月經(jīng)周期起初有15-20個(gè)原始卵泡同時(shí)開始生長發(fā)育，但是通常只有1個(gè)卵泡發(fā)育成為優(yōu)勢(shì)卵泡，最后發(fā)育成熟并排卵，其它卵泡均先后退化并形成閉鎖卵泡，其原因尚不十分清楚。

在卵泡期中，子宮內(nèi)膜也發(fā)生相應(yīng)的變化，主要表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚，腺體增多并變長，此期長為增生期。

（二)黃體期（排卵后期)

卵細(xì)胞排出后殘余的卵泡壁內(nèi)陷，血管破裂，血液進(jìn)入腔內(nèi)凝固，形成血體。血液被吸收后，大量新生血管長入，血體轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)血管豐富的內(nèi)分泌腺細(xì)胞團(tuán)，外觀呈黃色，故稱為黃體（corpus luteum)。在LH作用下，顆粒細(xì)胞與內(nèi)膜細(xì)胞分別轉(zhuǎn)化為粒黃體細(xì)胞與膜黃體細(xì)胞。LH通過cAMP-蛋白激酶系統(tǒng)，促使黃體細(xì)胞分泌大量的孕激素與雌激素，血中孕酮與雌二醇濃度因而明顯升高。在月經(jīng)期中，雌激素發(fā)生二次升高，第一次升高發(fā)生在卵泡期，第二次升高發(fā)生在黃體期，但第二次升高的程度稍低于第一次。在黃體期，料主水平的雌激素有增加黃體細(xì)胞上LH受體的作用，故有利于LH促進(jìn)孕酮的合成，使孕酮維持于高水平。孕酮和雌激素濃度增加，將使下丘腦與腺垂體受到抑制， GnRh 釋放減少。FSH與 LH在血中濃度相應(yīng)下降。

在黃體期，子宮內(nèi)膜在雌激素作用的基礎(chǔ)上又接受孕激素的刺激，內(nèi)膜細(xì)胞體積增大，糖原含量增加腺管由直變彎，分泌含糖原的粘液，故稱分泌期。在子宮的分泌期，一切為妊娠作好準(zhǔn)備，“迎接”受精卵子。若不受孕，黃體的壽命為12-15天，黃體即退化，血中孕激素與雌激素濃度明顯下降，子宮內(nèi)膜血管發(fā)生痙攣性收縮，隨后出現(xiàn)子宮內(nèi)膜脫落與流血，出現(xiàn)月經(jīng)。雌激素與孕激素分泌減少，使腺垂體FSH與LH的分泌又開始增加，重復(fù)另一周期。如懷孕，胎盤分泌絨毛膜促性腺激素（CG)，使黃體功能繼續(xù)維持一定時(shí)間，適應(yīng)妊娠的需要。（圖12-3)。

圖12-3 月經(jīng)周期血中FSH、LH、E₂及P含量的變化

E₂：雌二醇 P：孕酮

二、卵巢的內(nèi)分泌功能

卵巢分泌的雌激素主要為雌二醇（estradiol,E₂)，孕激素主要為孕酮(progesterone,quanxiangyun.cn/kuaiji/P)。此外，卵巢還分泌少量的雄激素。雌二醇是C-18類固醇激素，孕酮是C-21類固醇激素。

血中70%雌二醇與SHBG結(jié)合，25%與血漿白蛋白結(jié)合，其余為游離型；孕酮在血中約有48%與CBG結(jié)合，約有50%與血漿白蛋白結(jié)合，其余為游離型，雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代謝產(chǎn)物，而孕二醇是孕酮的主要降解產(chǎn)物。這些代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外。

下面簡述雌激素和孕激素的生理作用。

（一)雌激素

雌激素主要的作用是促進(jìn)女性生死器官的發(fā)主育和副性征的出現(xiàn)，并維持在正常狀態(tài)。此外，雌激素對(duì)代謝也有明顯的影響

1．對(duì)生殖器官的作用雌激素與卵巢、輸卵管、子宮以及陰道粘膜上靶細(xì)胞受體結(jié)合，引起細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成增加，促進(jìn)細(xì)胞分裂與生長，從而使上述這些靶器官生長發(fā)育，并維持其正常功能。如在青春期前雌激素過少，則生殖器官不能正常發(fā)育；雌激素過多，則會(huì)出現(xiàn)早熟現(xiàn)象。

（1) 卵巢：雌激素除了通過反饋調(diào)節(jié)經(jīng)下丘腦-垂全間接影響卵巢活動(dòng)外，對(duì) 卵巢也有直接作用。實(shí)驗(yàn)證明，卵巢組織培養(yǎng)時(shí)，雌激素可加速其生長，雌激素可協(xié)同F(xiàn)SH促進(jìn)卵泡發(fā)育。FSH在雌激素的協(xié)同下，誘發(fā)并增加卵泡上LH受體，從而使卵泡對(duì)LH的敏感性增加�？梢�，排卵前的雌激素高峰一方面通過正反饋誘導(dǎo)LH峰的出現(xiàn)；另一方面協(xié)同F(xiàn)SH使卵泡上的LH受體增加，有利于LH與期受體結(jié)合，并誘發(fā)排卵。因此，雌激素是卵泡發(fā)育成熟并抑卵不可缺少的調(diào)節(jié)因素。

（2)輸卵管：雌激素促進(jìn)輸卵管上皮細(xì)胞增生，分泌細(xì)胞、纖毛細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)促進(jìn)輸卵管運(yùn)動(dòng)，有利于精子與卵子的運(yùn)行。

（3)子宮：雌激素促進(jìn)子宮發(fā)育，內(nèi)膜發(fā)生增生期的變化。雌激素也促進(jìn)子宮肌的增生，使肌細(xì)胞內(nèi)肌纖蛋白和肌凝蛋白的含量增加。在雌激素的作用下，子宮肌的興奮性增高，提高子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性。

在雌激素的作用下，子宮頸分泌大量清亮、稀薄的粘液，其中的粘蛋白沿宮縱行排列，有利于精子穿行。

（4)陰道：雌激素可使陰道粘膜基底細(xì)胞分裂周期縮短，上皮細(xì)胞增生，糖原含量增加，表淺細(xì)胞角化，粘膜增厚并出現(xiàn)皺折。糖原分解使陰道呈酸性（pH4-5)，利于陰道乳酸菌的生長，從而排斥其它微生物的繁殖，所以雌激素能增強(qiáng)陰道的抵抗力，隨著人月經(jīng)周期與動(dòng)物動(dòng)性周期的變化，陰道涂片所顯示的粘膜脫落上皮細(xì)胞類型，也出現(xiàn)周期性變化。在雌激素的作用下，涂片以表淺細(xì)胞為主，雌激素水平愈高，則表淺細(xì)胞的角化程度愈明顯。

2．對(duì)乳腺和副性征的影響雌激素刺激乳腺導(dǎo)管和結(jié)締組織增生，促進(jìn)乳腺發(fā)育，并使全身脂肪和毛發(fā)分布具有女性特征，音調(diào)較主，骨盆寬大，臀部肥厚。

3．對(duì)代謝的作用雌激素對(duì)代放的作用比較廣泛，主要有：①雌激素刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)，而抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)，加速骨的生長，促進(jìn)鈣鹽沉積，并能促進(jìn)骨骺軟骨的愈合，因而在青春

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

孕酮使宮頸粘液減少而變稠，粘蛋白分子彎曲，交織成網(wǎng)，使精子難以通過。

2．乳腺在雌激素作用的基礎(chǔ)上，孕激素主要促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，并在妊娠后為泌乳作用好準(zhǔn)備。

3．產(chǎn)熱作用女性基礎(chǔ)體溫在排卵前先出現(xiàn)短暫降低，而在排卵后升高0.5℃左右，并在黃體期一直維持在此水平上，臨床上常將這一基礎(chǔ)體溫的雙相變化，作為判定排卵的標(biāo)志之一。婦女在絕經(jīng)或卵巢摘除后，這種雙相的體溫變化消失，如果注射孕酮?jiǎng)t可引起基礎(chǔ)體溫長高，因此認(rèn)為基礎(chǔ)體溫的升高與孕酮有關(guān)。

（三)雄激素

女子體內(nèi)有少量的雄激素，是由卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞產(chǎn)竹。適量的雄激素配合雌激素可刺激陰毛及腋毛的生長，女子雄激素過多時(shí)，可引起男性化與多毛癥。雄激素能增強(qiáng)女子的性欲，維持性快感，這可能由于它促進(jìn)陰蒂的發(fā)育并提高其敏感性，或是由于它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。

三、妊娠

妊娠是新個(gè)體產(chǎn)生的過程，包括受精、著床、妊娠的維持、胎兒的生長以及分娩。

（一)受精

精子與卵子在輸卵管壺腹部相遇而受精，精子與卵子相融合時(shí)稱為受精卵。每一個(gè)精子和卵子各含23個(gè)染色體，受精卵則含有23對(duì)染色體。因此具有父母雙方的遺傳特性。

射入陰道的精子進(jìn)入輸卵管與卵子相遇的過程比較復(fù)雜。精子有運(yùn)動(dòng)不完全依靠本身的運(yùn)動(dòng)，宮頸、子宮和輸卵管對(duì)精子的運(yùn)動(dòng)都起到一定的作用。精液射入陰道后穹窿后，很快（約1min)就變成膠凍樣物質(zhì)，使精液不易流出體外，并有暫進(jìn)保持精子免受酸性陰道液的破壞作用。但是，陰道內(nèi)的精子絕大部分被陰道內(nèi)的酶殺傷失去活力，存活的精子隨后又遇到宮頸粘液的攔截。月經(jīng)中期在雌激素的作用下，宮頸粘液清亮、稀薄，其中的粘液蛋白縱行排列成行，有利于精子的穿行，而黃體期的孕激素的作用下，宮頸粘液變得粘稠，粘液蛋白卷曲，交織成網(wǎng)，使精子能以通過�？傊�，宮頸作為精子在女生生殖道內(nèi)要通過的第一個(gè)關(guān)口，它在排卵時(shí)，為精子的穿行提供了最優(yōu)越的條件。一部分精子靠本身的運(yùn)動(dòng)及射精后引起的子宮收縮，進(jìn)入子宮腔內(nèi)。精液中含有很高濃度的前列腺素，可刺激子宮發(fā)生收縮，收縮后的松馳造成宮腔內(nèi)負(fù)壓，可把精子吸入宮腔。精子進(jìn)入輸卵管后，在其中的運(yùn)行主要受輸卵管蠕動(dòng)的影響。月經(jīng)中期在雌激素的作用下，輸卵管的蠕動(dòng)由子宮向卵巢方向移行，推動(dòng)精子由峽部運(yùn)動(dòng)至壺腹部。黃體期分泌的大量孕酮能抑制輸卵管的蠕動(dòng)。一次射精雖能排出數(shù)以億計(jì)的精子，但最后能到達(dá)受精部位的只有15-15個(gè)精子，到達(dá)的時(shí)間約在性交后30-90min。精子在女性生殖道內(nèi)的受精能力大約只能保持48h。

大多數(shù)哺乳動(dòng)物和人類，精子必須在雌性生殖道內(nèi)停留一段時(shí)間，方能獲得使卵子受精的能力，稱為精子獲能（capacitation)。精子經(jīng)過在附睪中的發(fā)育，已經(jīng)具備了受精能力，但在附睪與精漿中存在去獲能因子。它使精子的受精能力受到了抑制。當(dāng)精子進(jìn)入雌性生殖道內(nèi)后，能解除去獲能因子對(duì)精子的抑制，從而使其恢復(fù)受精能力。獲能的主要場(chǎng)所是子宮，其次是輸卵管，宮頸也可能有使精子獲能的作用。

精子與卵子在輸卵管壺腹部相遇后尚不能立即結(jié)合，頂體外膜與精子頭部的細(xì)胞膜首先融合，繼之破裂，形成許多小孔，釋放出頂體膜，以溶解卵子外圍的放射冠及透明帶，這一過程稱為頂體反應(yīng)。頂體酶包含多種蛋白水解酶，如放射冠穿透酶可使放射冠的顆粒細(xì)胞松解，脫離卵細(xì)胞外圍。顆粒細(xì)胞脫落后，在透明帶周圍仍殘存一層放射冠基質(zhì)，可在透明質(zhì)酸酶的作用下，這些基質(zhì)被水解，使透明帶暴露出來。透明帶為糖蛋白，在頂體蛋白酶的作用下，使透明帶發(fā)生部分水解，促進(jìn)精子能突破透明帶的一個(gè)局限區(qū)到達(dá)并進(jìn)入卵細(xì)胞內(nèi)，在一個(gè)精子穿越透明帶后，精子與卵細(xì)胞接觸，激發(fā)卵細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，主要是位于卵細(xì)胞周邊部的皮質(zhì)顆粒包膜與卵細(xì)胞膜逐漸融合、破裂，并向卵周隙釋放其內(nèi)容物，有人認(rèn)為，釋放物作用于透明帶，使其變質(zhì)，或其種物質(zhì)起封鎖透明帶的作用，使其他精子難以再穿越透明帶進(jìn)入卵細(xì)胞內(nèi)。精子進(jìn)入卵細(xì)胞后立即激發(fā)卵細(xì)胞完成第二次成熟分裂，并形成第二極體。進(jìn)入卵細(xì)胞的精子，其尾部迅速退化，細(xì)胞核膨大形成雄性原核，隨即與雌性原核融合，形成一個(gè)具有46染色體的受精卵。

受精卵在輸卵管的蠕動(dòng)和纖毛的作用下，逐漸運(yùn)行至子宮腔。受精卵在運(yùn)行途中，一面移動(dòng)，一面進(jìn)行細(xì)胞分裂，經(jīng)胚球和桑椹期階段，發(fā)育為胚泡（blastocyst)。在受精后第四五天，桑椹胚或早期胚泡進(jìn)入子宮腔，桑椹胚在子宮腔內(nèi)繼續(xù)分裂變成胚泡。胚泡在子宮腔內(nèi)停留2-3天，胚泡外面的透明帶變薄，胚泡可以直接從子宮內(nèi)膜分泌的液體中吸收營養(yǎng)。

（二)著床

著床是胚泡植入子宮內(nèi)膜的過程，經(jīng)過定位、粘著和穿透三個(gè)階段。著床成功的關(guān)鍵在于胚泡與子宮內(nèi)膜的同步發(fā)育與相互配合。胚泡的分化與到達(dá)子宮的時(shí)間必需與子宮內(nèi)膜發(fā)育程度相一致。胚泡過早或過遲到達(dá)子宮腔，將使著床紡明顯降低，甚至不能著床。在著床過程中，胚泡不斷地發(fā)出信息，使母體能識(shí)別妊娠發(fā)生相應(yīng)的變化。胚泡可產(chǎn)生多種激素和化學(xué)物質(zhì)，如絨毛膜促性腺激素，它能刺激卵巢黃體轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，繼續(xù)分泌妊娠需要的孕激素。近年發(fā)出，受精24h的的受精卵便可產(chǎn)生早孕因子（early pregnancy factor)，它能抑制母體淋巴細(xì)胞的功能，使胚泡免遭母體排斥。檢測(cè)早孕因子可進(jìn)行超早期妊娠診斷。

子宮僅在一個(gè)極短的關(guān)鍵時(shí)期內(nèi)允許胚泡著床，此時(shí)期為子宮的敏感期或接受期。在此時(shí)期內(nèi)，子宮內(nèi)膜受到雌激素與孕激素的協(xié)同作用，可能分泌某些物質(zhì)，激活胚泡著床。引起子宮內(nèi)膜著床反應(yīng)的機(jī)制尚不十分清楚，可能與胚泡子宮內(nèi)膜產(chǎn)生某種激肽，釋放組胺，或與胚泡分泌的蛋白水解酶和產(chǎn)生的CO₂有關(guān)。胚泡產(chǎn)生的CO₂擴(kuò)散到子宮內(nèi)膜，再進(jìn)入子宮的微血管，在胚泡附近形成一個(gè)CO₂梯度場(chǎng)。CO₂可使滋養(yǎng)層細(xì)胞和子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞表面的粘蛋白粘性增高，在著床時(shí)有胚泡粘著并植入，此外，CO₂還能刺激子宮內(nèi)膜的基質(zhì)發(fā)生蛻膜反應(yīng)。

（三)妊娠的維持及激素調(diào)節(jié)

正常妊娠的維持有賴于垂體、卵巢和胎盤分泌的各種激素相互配合，在受精與著床之前，在腺垂體促性腺激素的控制下，卵巢黃體分泌大量的孕激素與雌激素，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生分泌期的變化，以適應(yīng)妊娠的需要。如未受孕，黃體按時(shí)退縮，妥激素與雌激素分泌減少，引起子宮內(nèi)膜剝脫流血；如果受孕，在受精后第六天左右，胚泡滋養(yǎng)層細(xì)胞便開始分泌絨毛膜促性腺激素，以的逐漸增多，刺激卵巢黃體變?yōu)槿焉稂S體，繼續(xù)分泌孕激素和雌激素。胎盤形成后，胎盤成為妊娠期一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官，大量分泌蛋白質(zhì)激素、肽類激素和類固醇激素。

1．人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,HCG) HCG是由胎盤絨毛組織的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，分子量為45000-50000。HCG分子由α亞單位與β亞單位組成。其α亞單位氨基酸的數(shù)量與序列幾乎與LH相同，其β亞單位的氨基酸也有很大部分與LH相同，但在β亞單位的羧基端約有30個(gè)氨基酸是獨(dú)特的。因此，HCG與LH的生物學(xué)作用與免疫特性基本相似。

卵子受精后第六天左右，胚泡形成滋養(yǎng)層細(xì)胞，開始分泌HCG，但其量甚少。妊娠早期形成絨毛組織后，由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌大量的HCG，而且分泌量增長很快，至妊娠8-10周，HCG的分泌達(dá)到高峰，隨后下降，在妊娠20周左右降至較低水平，并一直維持至妊娠末。如無胎盤殘留，于產(chǎn)后四天轎中HCG消失。在妊娠過程中，尿中HCG含量的動(dòng)態(tài)變化與血液相似。因?yàn)镠CG在妊娠早期即出現(xiàn)，所以檢測(cè)母體血中或尿中的HCG，可作為診斷早孕的準(zhǔn)確指標(biāo)。

在早孕期，HCG刺激卵巢黃體轉(zhuǎn)變成妊娠黃體，妊娠黃體的壽命只有10周左右，以后便發(fā)生退縮，與此同時(shí)胎盤分泌孕激素和雌激素，逐漸接替了妊娠黃體的作用。

2．其他蛋白質(zhì)激素和肽類激素胎盤還可分泌人絨毛膜生長素、絨毛膜促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素GnRH，以及β-內(nèi)啡肽等。

人絨毛生長素（human chorionicsomatomammotropin,HCS)為合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的單鏈多肽，含191個(gè)氨基酸殘基，其中96%與人生長素相同，因此具有生長素的作用，可調(diào)節(jié)母體與胎兒的糖、脂肪與蛋白質(zhì)代謝，促進(jìn)胎兒生長。最初發(fā)現(xiàn)HC時(shí)，證明它對(duì)動(dòng)物有很強(qiáng)的催乳作用，故命名為人胎盤催乳不比(humanplacental lactogen,HPL)。后來的研究證明，HPL對(duì)人幾乎沒有催乳作用，而主要是促進(jìn)胎兒生長，因此在國際會(huì)議上將其定名為HCS。

3．類固醇激素胎盤本身不能獨(dú)立產(chǎn)生類固醇激素，需要從母體或胎兒得到前身物質(zhì)，再加工制成孕激素與雌激素。

（1)孕激素：由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，胎盤不能將醋酸鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀�，而能將自母體進(jìn)入胎盤的膽固醇變?yōu)樵邢┐纪�，然后再轉(zhuǎn)變?yōu)樵型�。胎兒腎上腺雖能合成孕烯醇酮，但由于缺乏3β-醇甾脫氫酶，故不能將孕烯醇酮轉(zhuǎn)變?yōu)樵型�，而胎盤此種酶的活性很強(qiáng)，能把來自胎兒和母體的孕烯醇酮轉(zhuǎn)變?yōu)樵型?/p>

在妊娠期間，母體血中孕酮濃度隨著孕期的增長而穩(wěn)步上升，在妊娠10周以后，由胎盤代替卵巢持續(xù)分泌孕酮，血中孕酮迅速增加，至妊娠足月時(shí)達(dá)高峰，平時(shí)濃度可達(dá)600nmol/L。

（2)雌激素：由母體和胎兒腎上腺產(chǎn)生的脫氫異雄酮硫酸鹽，進(jìn)入胎盤最后轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆痛贫�，但生成量極少。胎盤分泌的雌激素主要為雌三醇，其合成的途徑是，胎兒腎上腺的脫氫異雄硫酸鹽先在胎兒肝中羥化，形成16α-痙脫氫異雄酮硫酸鹽，然后隨血液進(jìn)入胎盤，在胎盤內(nèi)脫去硫酸基，成為16α-羥脫氫異雄酮，再經(jīng)芳香化酶的作用，轉(zhuǎn)化為雌三醇。由此可見，雌三醇的生成是胎兒、胎盤共同參與制造的，故把兩者稱為胎兒-胎盤單位。檢測(cè)母體血中雌三醇的含量多少，可用來判斷胎兒是否存活。