一、種類及制劑
(一)天然雌激素 為雌二醇(E2)、雌酮(E)及雌三醇(E3),由卵巢、胎盤及腎上腺皮質(zhì)分泌。臨床上多用雌二醇(E2),其作用強(qiáng),吸收快,但效果短暫,脂化后可延長作用時間,雌三醇活性很弱。
(二)合成雌激素 有半合成及完全合成兩種。
1.半合成雌激素 由甾體雌激素衍生而來,常用作口服避孕藥,如炔雌醇,其效力為已烯雌酚的20倍,另有炔雌甲醚和炔雌quanxiangyun.cn/shiti/醇一環(huán)戊醚(又名炔雌醚)兩種。
2.合成雌激素 為非甾體類雌激素,有已烯雌酚(又稱乙菧酚)、已烷雌酚及氯三芳乙烯等。常用已烯雌酚及炔雌醇口服及苯甲酸雌二醇肌注。
二、藥理作用
(一)對生殖器的作用 促進(jìn)生殖器官生長發(fā)育,使陰道上皮增厚角化及子宮內(nèi)膜增殖。雌三醇(E3)對內(nèi)膜影響較小,對外陰、陰道和宮頸,有一定作用。
(二)對丘腦下部及垂體的作用 能起正、負(fù)反饋?zhàn)饔,小劑量連續(xù)應(yīng)用起興奮作用,使分泌促性腺激素,促進(jìn)卵巢功能恢復(fù);大劑量則抑制卵泡發(fā)育及排卵,但卵巢中如有即將成熟的卵泡,在月經(jīng)中期使用一次大劑量雌激素,可能興奮丘腦下部“周期中樞”使LH出現(xiàn)高峰,誘發(fā)排卵。
(三)對水、鹽代謝的影響 有輕度潴留作用,故易引起水腫。對心、腎疾病患者應(yīng)慎用。
(四)消化道反應(yīng) 惡心、嘔吐較常見,口服比肌注更易發(fā)生。
(五)致癌作用 子宮內(nèi)膜癌或乳腺癌,雌激素可加速其生長。妊娠早期較長時間使用人工合成雌激素,所生女孩可能在年輕時即出現(xiàn)原發(fā)性陰道或宮頸腺癌,因此孕婦忌用。
三、臨床應(yīng)用
常用雌激素的臨床應(yīng)用
藥名 | 適應(yīng)癥 | 劑量及用法 | 作用機(jī)理 |
已烯雌酚 | 青春期無排卵功血,多用于萎縮型內(nèi)膜 | 1~2mg,3/日,口服,血止或顯著減少后,每3天減原量1/3,直至維持量1~2gml/日,血止后續(xù)用20日 | 促使內(nèi)膜短期內(nèi)修復(fù)創(chuàng)面、止血,維持一段時間后停藥,停藥后可出現(xiàn)撤藥性出血 |
閉經(jīng) | 0.5~1mg/日,口服20日 | 促使內(nèi)膜增生,停藥后撤藥性出血 | |
原發(fā)性痛經(jīng) | 1mg 1/日, 口服20日 | 抑制丘胸下部、垂體,從而抑制卵巢quanxiangyun.cn/wszg/排卵,減少內(nèi)膜分泌PGF2a | |
人工周期序貫療法 | 同上 | 調(diào)整“性腺軸”功能 | |
閉經(jīng),子宮發(fā)育欠佳(垂體、卵巢功能不足) | 0.125~0.25mg 1/日,口服20~22日 | 刺激促性腺激素分泌,促進(jìn)卵巢功能 | |
更年期綜合癥 | 同上 | 補(bǔ)充卵巢功能衰退雌激素之不足 | |
老年性陰道炎 | 0.125~0.25mg 1/日,口服10~20日 | 陰道上皮增生,酸度增加,不利于致病細(xì)胞生長 | |
產(chǎn)后回奶 | 5mg 3/日,口服10~20日 | 直接作用于乳腺,抑制其分泌 | |
老年性陰道炎 | 0.25~0.5mg 1/日,每晚塞入陰道,7~10次 | 使陰道上皮增生,酸度提高,增加對致病菌的抵抗力 | |
炔雌醇 | 同已烯雌酚 | 按已烯雌酚量的1/10至1/20服用 | 同己烯雌酚 |
服用短效避孕藥出現(xiàn)少量出血 | 0.005~0.025mg 1/日,自出血時起,至周期末 | 促進(jìn)內(nèi)膜創(chuàng)面修復(fù) | |
苯雌甲二酸醇 | 口服雌激素反應(yīng)重,或需迅速止血者 | 按已烯雌酚的1/2~1/3量肌注 | 不經(jīng)腸道吸收 |
雌三醇 | 更年期綜合癥 | 1mg 1/日,口服15~22日 | 同己烯雌酚 |
老年性陰道炎 | 同上 | 同上 | |
老年性陰道炎 | 5mg 1/日,每晚塞入陰道,10次 | 同上 | |
同上 | 雌三醇1mg、氯霉素100mg、魚肝油10ml局部涂用,1/日,5~10次 | 同上 |