熊膽，雖然不是任何疑難雜癥的特效藥，但已不可避免地成為時下最受關(guān)注的藥材。在環(huán)保人士眼里，“活熊取膽”既有失人道，也不利于可持續(xù)發(fā)展。而在一些中醫(yī)專家和歸真堂等制藥商看來，“活熊取膽”不可替代。但是，人工
虎骨、人工
牛黃、人工
麝香都成功進(jìn)入市場，讓人道和可持續(xù)發(fā)展的問題迎刃而解。為何熊膽卻一直只能從活熊身上取得？
其實，1983年，在沈陽，人工熊膽項目便已靜靜展開，30年后，人工熊膽項目依然默默無聞，距離問世、走向市場，遙遙無期。人工熊膽項目組中，當(dāng)年正值壯年的科學(xué)家們，如今已經(jīng)滿頭華發(fā)，有些甚至已經(jīng)離世而去。
已至耄耋之年的原沈陽醫(yī)科大學(xué)黨委書記周杰，昨天在接受記者電話采訪時，仍然沒從疑惑和不解中走出來�！拔覀儧]有針對天然熊膽的企業(yè)，但是希望30年的研究成果能夠面世。我們想得到的只是一個參與市場競爭的機(jī)會，讓老百姓自己選擇，是用天然熊膽還是人工熊膽�！弊鳛橐幻蠈＜�，他說自己曾經(jīng)參與研制過很多新藥，從來沒有哪一個新藥的上市這么曲折。
那么，是誰在阻止人工熊膽面世，一味普通的藥材，究竟觸動了誰的利益？
人工熊膽
并非世紀(jì)難題
在人工虎骨、牛黃、麝香都早已面世的今天，人工熊膽為何極少聽聞，而相關(guān)的科研項目要走過跨世紀(jì)的漫長歷程？是不是人工熊膽的工藝難度高？或者人工熊膽的功效，相去天然熊膽甚遠(yuǎn)？
“沒有！1990年，我們的人工熊膽就已經(jīng)在臨床試驗中，表現(xiàn)出與天然熊膽相似的療效，兩者可以1比1等量替代�！敝芙軋远ǖ乇硎�，人工熊膽絕非世紀(jì)難題。1980年初，沈陽醫(yī)科大學(xué)還叫沈陽藥學(xué)院�！皣乙笪覀冄兄泼F中藥材的人工替代品”，這個消息得到了藥學(xué)院高層領(lǐng)導(dǎo)的重視。時任藥學(xué)院黨委書記周杰記得很清楚，在那個計劃經(jīng)濟(jì)色彩還沒退卻的年代，全院組織了骨干力量，人工熊膽項目組在1983年成立。
科研人員首先收集了三個優(yōu)質(zhì)的天然熊膽，然后從仿生學(xué)角度出發(fā)，對天然熊膽進(jìn)行解剖研究，確定人工熊膽的成分和化學(xué)結(jié)構(gòu)。接下來的6年時間，就像藥學(xué)院此前研發(fā)其他新藥一樣，是嚴(yán)謹(jǐn)和漫長的科研過程——實驗室研究、動物實驗、一期臨床試驗。
1989年12月，研究成果上報給當(dāng)時負(fù)責(zé)藥品審批的國家衛(wèi)生部藥政管理局，并申請二期臨床。1990年初，課題組就得到了二期臨床試驗的批件。審批結(jié)論稱，“人工熊膽”在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、長期毒性等方面均已符合藥審要求，并認(rèn)為該藥較當(dāng)時的日本類似產(chǎn)品更近似天然，而且全程由人工合成制備，相比人工引流
熊膽粉不影響生態(tài)平衡。
在二期臨床試驗中，項目組在衛(wèi)生部專家指導(dǎo)下，選取急性扁
桃體炎和肝火亢盛型
高血壓兩個病種，用人工熊膽進(jìn)行臨床試驗觀察。
數(shù)百例臨床試驗結(jié)果顯示，無論是治療
急性扁桃體炎還是肝火亢盛型高血壓，人工熊膽與天然熊膽在療效上沒有顯著差異，均能1比1等量替代。
審查結(jié)果
前后相互矛盾
按慣例，二期臨床試驗是新藥研發(fā)的最后一步。但是，項目組在1990年拿到的二期臨床試驗的批文中有一句話，似乎預(yù)示著人工熊膽研發(fā)的最后一步永遠(yuǎn)也走不完。周杰說，在拿到批文時，項目組起初很激動，認(rèn)為成功就在眼前，但其中一句“引流熊膽產(chǎn)量已滿足藥材所需，也請開發(fā)時綜合考慮”，讓不安的情緒開始蔓延。果然，二期臨床試驗結(jié)果送上去之后，沒有得到通過，而是被要求再補(bǔ)充臨床試驗。項目組又聯(lián)系幾家醫(yī)院，補(bǔ)充了膽囊炎、
痔瘡和眼睛腫痛三個新病種的臨床試驗。
但就在補(bǔ)充實驗進(jìn)行中，國企改制不期而至。原本給項目組投資的兩家國營制藥廠變成了私企，項目組的資金鏈斷裂。臨床試驗資料因為缺錢而拿不到手，項目就此擱置，一停就是8年。
一位項目組成員的學(xué)生，在8年后注入了資金，才讓人工熊膽項目重啟。在這8年中，新藥的審批已經(jīng)變成由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心負(fù)責(zé)。
項目組中的很多科研人員已經(jīng)退休，周杰也從黨委書記的位置上退了下來，“學(xué)校已經(jīng)不管這個事了，領(lǐng)導(dǎo)班子都換了三四個了，現(xiàn)在是我們一個學(xué)生投資，讓我們幾個老人家繼續(xù)研究�！�
2002年，項目組拿到所有臨床試驗的資料，再次上報。這次得到的是藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”)的回文，內(nèi)容與1990年初得到的那次回復(fù)大相徑庭。藥審中心認(rèn)為：“本品（指‘人工熊膽’)與天然熊膽的主治功能相差懸殊，兩者不能完全替代，名稱為人工熊膽不合理�！�
項目組的科研人員對藥審中心的回復(fù)據(jù)理力爭，再次申報。2004年又得到回復(fù)，這次藥審中心在措辭上有了變化，稱：“本品與天然熊膽的主治功能相差懸殊，難以完全替代，名稱為人工熊膽欠合理�！�
相關(guān)回復(fù)
再也沒能等來
周杰覺得，藥審中心的回復(fù)，可能是希望項目組將人工熊膽改名�！拔覀儾煌猓绻拿屯耆ヒ饬x了�！�2005年，項目組再次收到藥審中心的回文，這次沒提改名的事，而是要求增加臨床試驗病種。2007年，項目組將新增臨床試驗的資料上報給藥審中心。從那以后，就再也沒有等到回復(fù)。2009年，項目組的第一任組長楊澤民去世。周杰在電話里用了“含恨去世”
來追憶老友。
同樣是在2009年，國務(wù)院發(fā)文——《關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》。文中提到：“保護(hù)藥用野生動植物資源，加快種質(zhì)資源庫建設(shè)，在藥用野生動植物資源集中分布區(qū)建設(shè)保護(hù)區(qū)，建立一批繁育基地，加強(qiáng)珍稀瀕危品種保護(hù)，繁育和替代品研究，促進(jìn)資源恢復(fù)與增長�！�
如果不是這次由歸真堂擬上市引發(fā)的“活熊取膽”爭論，人工熊膽項目組這30年的等待故事，或許還不會公之于眾。周杰說，項目組里這些老科研人員，都在等一個回復(fù)，是繼續(xù)增加臨床試驗病種，還是其他修改意見，都可以，他們會繼續(xù)努力，爭取得到審批通過。
“我是這樣想的。就算天然熊膽再好，那畢竟是在熊身上鉆了個洞，引流出來的。即便處理的再好，熊身上的傷口，也可能感染。不管是對熊，還是對用了熊膽粉的人，都不合適。我們一幫窮知識分子，沒有代表任何集團(tuán)的利益。就是不想讓幾十年的研究成果白費(fèi)。讓我們的人工熊膽，參與到市場競爭中去，總可以的吧。”
在周杰看來，人工熊膽是按照優(yōu)質(zhì)熊膽標(biāo)準(zhǔn)研制，而且質(zhì)量可控，而“天然熊膽從狀態(tài)不一的熊身上抽取膽汁，很難保證質(zhì)量統(tǒng)一。投入生產(chǎn)后，人工熊膽的成本會控制在一個很低的水平，讓普通百姓可以消費(fèi)得起�！�
天然熊膽
給誰帶來利益？
周杰想不通，質(zhì)量可靠、價格便宜的人工熊膽，為何遲遲得不到批復(fù)。不過，西藥“
熊去氧膽酸”制品，已經(jīng)拿到了國內(nèi)生產(chǎn)批號。熊去氧膽酸是熊膽中的獨有成分，也是天然熊膽區(qū)別于其他中藥的最顯著特質(zhì)。在西醫(yī)中，熊去氧膽酸這種人工合成的藥物，被用來醫(yī)治原發(fā)性膽汁淤積性
肝硬化。
在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上搜索“熊去氧膽酸”，會得到49個結(jié)果，顯示有49家制藥企業(yè)獲得了生產(chǎn)批號。而且，進(jìn)口的熊去氧膽酸也已經(jīng)在中國開始銷售。
但是，熊去氧膽酸和人工熊膽一起，均不被中藥協(xié)會“看好”。
中藥協(xié)官網(wǎng)公布了一篇《中國中藥協(xié)會媒體溝通會房書亭會長發(fā)言稿》，其中提到：“熊膽中的熊去氧膽酸（UDCA)為熊科動物膽汁中特有成分，加之與其他幾十種成分的協(xié)同作用，因而到目前為止還沒有任何替代品出現(xiàn)，更不能簡單地根據(jù)功能主治用草藥代替……1984年，我國有的研究所開始研制人工熊膽，并證明其在抑菌、抗炎、利膽、解痙等方面與天然熊膽有相似功效……人工合成熊膽是個很好的項目，我們認(rèn)為應(yīng)該繼續(xù)在這個方面進(jìn)行研究。但在目前的情況下，尚未完全成功。人工合成的熊膽同天然熊膽畢竟有差別�！�
中藥協(xié)曾在媒體溝通函中指出：“受西方利益集團(tuán)資助的、由英國人創(chuàng)辦的亞洲動物基金會，假借動物保護(hù)名義，長期從事反對我國
黑熊養(yǎng)殖及名貴中藥企業(yè)的宣傳。脅迫我國取締養(yǎng)熊業(yè)，以限制熊膽粉入藥、削弱中藥競爭力、為西方利益集團(tuán)壟斷中國肝膽用藥市場謀取更大利益�！�
中藥協(xié)會會長房書亭在2月16日下午的媒體溝通會上，雖然沒有正面回答“西方利益集團(tuán)”是什么，但卻說：“德國�？怂帍S和意大利貝斯迪
大藥廠兩家藥廠的人工合成熊去氧膽酸已經(jīng)批準(zhǔn)在中國上市，在國內(nèi)的銷售逐年上升，去年取得了非常驚人的成績。”
在中藥協(xié)會看來，天然熊膽是不可替代的。
而像歸真堂這樣的企業(yè)，就利用了天然熊膽的“不可替代”，開拓熊膽粉市場，并且將熊膽粉演變成精美禮品。在歸真堂的網(wǎng)站上，清楚地寫著“歸真堂熊膽粉作為高品位、真品質(zhì)的名貴養(yǎng)生好禮，讓送的人臉上有光，用的人面上紅光�！�
歸真堂將加盟店作為一種主要推廣模式，一般省會或發(fā)達(dá)地級城市的加盟店，被要求年度銷售目標(biāo)達(dá)到500萬元。2010年，歸真堂成為年度納稅超1000萬企業(yè)。
有媒體在中藥協(xié)會網(wǎng)查到歸真堂實際上是中藥協(xié)的副會長單位。昨天記者致電中藥協(xié)，其辦公室主任表示因這段時間歸真堂問題過于敏感，不再接受采訪，目前中藥協(xié)正組織媒體單位參觀歸真堂的養(yǎng)殖場，這段時間中藥協(xié)什么也不會說。
記者今天早晨致電藥審中心，接電話的工作人員表示，他們只管藥品的審核，聯(lián)系采訪請找局里。2011年6月，曾有媒體曝出人工熊膽送審遇挫一事，當(dāng)時藥監(jiān)局新聞處一位工作人員曾“勸告”那位記者：人工熊膽粉的審批涉及的利益太多，最好不要關(guān)注。
來源：北京晚報
－－－－－－－－－－－國家藥監(jiān)局回應(yīng)人工熊膽
難產(chǎn)：需大量專家論證
歸真堂擬上市引發(fā)了社會對熊膽問題的關(guān)注，人工熊膽一直沒有獲批也引發(fā)了媒體的質(zhì)疑。此前有媒體報道稱，人工熊膽的審批涉及的利益太多，因此遲遲未能獲批進(jìn)入市場。那么，人工熊膽在療效上到底能不能取代天然熊膽？為什么研制29年遲遲沒有獲批？
國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉告訴中國青年報記者，“人工替代品本身是很復(fù)雜的，其工藝水平、臨床效果能否達(dá)到天然品的水平，需要大量的專家論證才能得出結(jié)論�！比斯ば苣戇�處在審評階段，如果能達(dá)到要求，就能獲得審批，從而進(jìn)入市場，但不能說為了找到一個替代品，就要求藥監(jiān)局批準(zhǔn)一個達(dá)不到要求的東西。
人工熊膽與引流取膽賽跑
早在上世紀(jì)80年代，相關(guān)部門對熊膽的生產(chǎn)供應(yīng)就開始尋找新方法。
作為中藥材的一種，熊膽一直緊俏。
根據(jù)1983年的有關(guān)統(tǒng)計，當(dāng)時我國緊缺藥材有111種，其中34種貴重藥材中，動物藥材占12種，這其中，就包括熊膽。
我國人工熊膽研發(fā)項目負(fù)責(zé)人之一、沈陽華星藥物研究所副所長、原
沈陽藥科大學(xué)副校長
姜琦回憶稱，當(dāng)年衛(wèi)生部開會，領(lǐng)導(dǎo)提到，動物保護(hù)法很快將實施，到那個時候，熊膽的來源就將沒有了，號召大家研究熊膽的替代品。
“當(dāng)時幾個相關(guān)研究的學(xué)者覺得要為國家作貢獻(xiàn)，就申請了人工熊膽的研究項目，獲得了立項。”姜琦說。
1983年，衛(wèi)生部批準(zhǔn)沈陽藥科大學(xué)、遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院承擔(dān)人工熊膽研究項目。
1989年，我國正式開始實施《中華人民共和國野生動物保護(hù)法》，從野生熊身上獲取熊膽的方式成為不合法的方式。對熊膽替代品的研究獲得了一個非常好的機(jī)遇。
當(dāng)時的研究者并沒有預(yù)料到，這項研究將會經(jīng)歷怎樣的坎坷。
差不多同時期，作為獲取熊膽的另一種方法，引流熊膽技術(shù)從朝鮮被引進(jìn)中國。
自此開始，人工熊膽研究、引流熊膽技術(shù)就展開了一場賽跑。
經(jīng)過對天然熊膽的詳細(xì)研究，人工熊膽研究項目組拿出了研究成果，并認(rèn)為經(jīng)過藥效學(xué)、
藥理學(xué)、毒理學(xué)研究，人工熊膽達(dá)到了與天然熊膽近似的水平。
1990年，衛(wèi)生部藥審辦對這項成果作出批復(fù)，認(rèn)為人工熊膽在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、長期毒性等方面均已符合藥審要求，并認(rèn)為該原料藥為
�；撬�與熊去氧膽酸的結(jié)合型，較日本產(chǎn)品（游離型)近似天然。在臨床中，要密切注意人工熊膽與天然熊膽、引流熊膽在功效上的差異，以確定治療范圍。
不過，這個批復(fù)中還有另一句話：目前引流熊膽已經(jīng)可以滿足藥材所需，請開發(fā)時注意。
這句話當(dāng)時并沒有引起項目組注意。
從1990年10月至1991年11月，根據(jù)衛(wèi)生部藥審辦指定的、高益民教授設(shè)計的臨床實驗方案，人工熊膽項目完成了第二期臨床試驗。參與二期臨床實驗的包括上海中醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)
上海中醫(yī)藥大學(xué))附屬龍華醫(yī)院、上海曙光醫(yī)院、沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院、遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院。
第二期的臨床試驗，確定的病種有兩個，一個是高血壓，另一個則是扁桃體炎。
“1992年3月，衛(wèi)生部藥審辦召開全國新藥審評會，當(dāng)時正值審評專家換屆，兩屆專家對人工熊膽的臨床方案與臨床結(jié)果一致通過，并認(rèn)為這是中醫(yī)藥科研的創(chuàng)舉�！苯f。
1992年4月，衛(wèi)生部要求人工熊膽擴(kuò)大幾個病種試驗。
“當(dāng)時衛(wèi)生部藥審辦一位姓楊的處長告訴我們，認(rèn)為人工熊膽將來可以出口，而引流熊膽不能出口，但人工熊膽前期的臨床研究，病種太少，需要增加幾個病種�！苯f。
按照要求，人工熊膽研究項目組在前期高血壓、扁桃體炎的基礎(chǔ)上，增加急性眼
結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗，后三項病種的臨床試驗共做了480例，于1995年完成。
正是由于增加的這3個病種，最終導(dǎo)致了人工熊膽產(chǎn)品的難產(chǎn)。
“不巧的是，1995年開始，國家開始體制改革，項目組突然就沒有了資金來源�！苯嬖V記者，當(dāng)時項目組到社會上尋找企業(yè)資助，但沒有企業(yè)肯買這個技術(shù)，因為引流熊膽已經(jīng)可以滿足市場需要了。
項目組盡管無奈，但并沒有放棄。2002年，經(jīng)過爭取，從沈陽市有關(guān)部門獲得了四五萬元的資金，項目組趕到上海去拿過去臨床試驗的病例，但經(jīng)過7年的擱置，原有的人員退休的退休、出國的出國，480個病例只找到了100多個。
項目組再次向有關(guān)部門申請審評人工熊膽項目。這個時候，我國負(fù)責(zé)藥品審批的主管部門已經(jīng)從衛(wèi)生部轉(zhuǎn)變?yōu)閲宜幤繁O(jiān)督管理局。
療效得不到監(jiān)管部門肯定
2003年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理局給人工熊膽研究項目組發(fā)來回復(fù)。這次的結(jié)論與1992年的結(jié)論不同。
這個結(jié)論稱，由于該產(chǎn)品（人工熊膽)與原來的熊膽粉功能主治相差懸殊，兩者不可能完全相互替代，稱人工熊膽不合理，請進(jìn)一步修改名稱，以免造成誤會。
項目組感到很意外，姜琦覺得，產(chǎn)品的名稱是符合新藥申請規(guī)定的，經(jīng)過各種試驗論證，人工熊膽與天然熊膽是近似的。“我們拒絕修改名稱，但也失去了一次獲得審批的機(jī)會�！�
事后，項目組成員分析原因時認(rèn)為，應(yīng)該就是急性眼結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗病例太少，所以才導(dǎo)致不能通過審評。
2004年4月，國家食品藥品監(jiān)督管理局再次給人工熊膽研究項目組發(fā)來回復(fù)：由于該產(chǎn)品與熊膽粉功能主治相差懸殊，兩者難以相互完全替代，名稱稱人工熊膽欠合理。
“我們覺得，國家食品藥品監(jiān)督管理局是認(rèn)為人工熊膽對痔瘡的療效不肯定。”姜琦說，項目組決定補(bǔ)充臨床試驗。
2005年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)來意見，認(rèn)為人工熊膽的補(bǔ)充資料未能全部說明之前通知中的問題，比如就缺少人工熊膽對目赤腫痛的臨床試驗報告。
2006年8月14日至2007年5月7日，項目組再次進(jìn)行了補(bǔ)充臨床試驗。該試驗由
廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，
北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，
湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，
天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，
山東大學(xué)第二醫(yī)院，
西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院完成，得出的結(jié)論是：療效確切，安全性好，與天然熊膽無顯著差異，可以1∶1替代。
在此之后，雖然人工熊膽項目組繼續(xù)上報材料，并于2009年在國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品審評會議上進(jìn)行了答辯，但一直沒有獲得相關(guān)的答復(fù)意見。
“我們在藥品審評中心的網(wǎng)站上曾經(jīng)看到過，2011年，國家食品藥品監(jiān)督管理局將人工熊膽的申報材料發(fā)回藥品審評中心重審�！苯f，也曾多次找到國家食品藥品監(jiān)督管理局，答復(fù)是“一直在研究”。
姜琦并不認(rèn)為國家食品藥品監(jiān)督管理局的做法沒有理由，但讓他著急的是，由于在審評上的不順利，人工熊膽沒能抓住機(jī)會，反而讓引流熊膽成為市場上的唯一產(chǎn)品。
“客觀地說，在80年代尋找熊膽替代方法的時候，引流熊膽為解決熊膽藥品的緊缺起到了作用�！苯f，但科學(xué)發(fā)展不能幾十年停留在這個水平，在目前看，引流熊膽在朝鮮、越南、韓國等國家都已經(jīng)被禁止，已經(jīng)是落后的技術(shù)，我們應(yīng)該尋找更好的方法。
據(jù)姜琦介紹，在北京奧運(yùn)會舉辦前，北京市曾向中央打過一個報告，要求取締引流熊膽，但最終并沒有獲得支持，原因就在于，在沒有新的熊膽替代產(chǎn)品面市前取締了引流熊膽，中藥就失去了這種珍貴的中藥材。
亞洲動物基金對外事務(wù)部總監(jiān)張小海告訴記者，目前中國還有11個省有養(yǎng)熊場，進(jìn)行引流取膽。市面上，1公斤的熊膽粉售價超過4000元。這個行業(yè)是一個神秘的行業(yè)，沒有公開的數(shù)據(jù)和信息，沒有多少人了解這個行業(yè)的利潤究竟有多大。
按照亞洲動物基金提供的數(shù)據(jù)，目前國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的含熊膽的藥品有243個，熊膽制品生產(chǎn)廠家194家。其中102個是熊膽粉、
熊膽丸、
熊膽膠囊，此外，還有熊膽救心藥、護(hù)肝藥、痔瘡藥、眼用藥、止血藥等。
與人工熊膽類似，作為珍惜中藥材的替代研究，人工麝香、人工牛黃、人工虎骨、人工犀
牛角等都已經(jīng)獲得審批。有一種聲音據(jù)此認(rèn)為，人工熊膽之所以沒有獲得審批，是因為背后有復(fù)雜的利益關(guān)系。
對此，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉予以否認(rèn)，他告訴記者，國家食品藥品監(jiān)督管理局代表的是公眾利益，跟養(yǎng)熊業(yè)不可能有任何利益關(guān)系。國家食品藥品監(jiān)督管理局在確保公眾用藥安全、國家醫(yī)藥健康發(fā)展的同時，也會考慮動物保護(hù)，但人工熊膽能否真正替代天然熊膽，還是要通過專家的論證。
來源：中國青年報
－－－－－－－－－－－既然不是純天然真正的熊膽，就不能隨便起個人工熊膽的名字，就象人工
珍珠，究竟是人力施加在珍珠貝上，增加產(chǎn)量出來的人工珍珠，還是用塑料造的，如果不界定完善，那很難說塑料珠子不是人工珍珠。
至于能不能取代天然熊膽，肯定不可以。打個比方，
牛肉是不是可以取代大米，都能讓人吃飽。
