副豬嗜血桿菌病的新思考
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副豬嗜血桿菌（H.Parasuis革蘭氏陰性)引起豬的多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎；常與PRRS、PCV等一起并發(fā)或繼發(fā)，引起斷奶前后及保育仔豬嚴(yán)重的呼吸道疾病和關(guān)節(jié)腫脹�！ ∫弧⒇i副嗜血桿菌的一些主要特性 1、豬副嗜血桿菌病又稱多發(fā)性纖維素性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎，也稱格拉澤氏病。副嗜血桿菌：屬革蘭氏陰性短小桿菌，形態(tài)多變，有15個(gè)以上血清型，其中血清型5、4、13最為常見（占70％以上)�！ �2、該菌生長時(shí)嚴(yán)格需要煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD或V因子)，一般條件下難以分離和培養(yǎng)，尤其是應(yīng)用抗生素治療過病豬的病料，因而給本病的診斷帶來困難；據(jù)報(bào)道：豬副嗜血桿菌的真實(shí)發(fā)病率可能為實(shí)際確診的10倍之多�！ �3、本菌屬于條件性細(xì)菌，飼養(yǎng)環(huán)境不良時(shí)本病多發(fā)。斷奶、轉(zhuǎn)群、混群或運(yùn)輸也是常見的誘因�！ 《�、副豬嗜血桿菌病
流行病學(xué)特點(diǎn) 1、副豬嗜血桿菌只感染豬。帶菌豬和
慢性感染豬為本病的傳染源，目前，在不同的畜群中混養(yǎng)豬，或在豬群中引入新飼養(yǎng)的種豬時(shí)，副嗜血桿菌的存在是個(gè)嚴(yán)重的問題�？赡軐�(dǎo)致高發(fā)病率、高死亡率的全身性疾病�！ �2、各種應(yīng)激因素可誘發(fā)和促進(jìn)本病的發(fā)生與流行。如氣溫突變、空氣污染嚴(yán)重、通風(fēng)不良、寒冷潮濕，不同日齡的豬只混群飼養(yǎng)，密度過大，管理 不當(dāng)，飼料質(zhì)量差，長途運(yùn)輸?shù)�，可�?dǎo)致本病的發(fā)生。發(fā)病豬和病原菌攜帶豬是本病的重要儲(chǔ)存宿主，通常在健康豬和感染豬外呼吸道均可分離到病菌，但在
肺臟僅 可從感染豬分離到病菌，發(fā)病通常發(fā)生在感染了其他呼吸道病菌后的機(jī)會(huì)性感染，不同的菌株間毒力有差異�；疾�(dòng)物可從鼻汁等分泌物中大量排出病原體污染環(huán) 境�！ �3、本菌作為繼發(fā)性病原菌，常在藍(lán)耳病病毒、圓環(huán)病毒2型、偽
狂犬病毒及豬流感病毒等感染后，發(fā)生繼發(fā)感染，甚至與傳染性胸膜
肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、鏈球菌等混合感染，至使病情復(fù)雜化，增大死亡率，導(dǎo)致造成更大的經(jīng)濟(jì)損失。 4、在豬群中存在豬藍(lán)耳病感染時(shí)，副豬嗜血桿菌的分離率會(huì)增加，由副豬嗜血桿菌導(dǎo)致的死亡率也大幅增加，副豬嗜血桿菌的防制取決于豬群中豬藍(lán)耳病的穩(wěn)定化程度。 5、主要危害2周齡到4周齡的豬只，特別是斷奶前后和保育期的豬發(fā)病為多。通常見于4-8周齡的豬，也就是母源抗體基本上消失的時(shí)候，發(fā)病 率一般在10%-15%，病死率為50%-90%不等（初次發(fā)病的豬場(chǎng)，或與其他疫病如藍(lán)耳病混合感染時(shí)，死亡率可達(dá)80%以上)。由于母源抗體可以 保護(hù)仔豬，因而應(yīng)盡量讓仔豬吃到
初乳。有試驗(yàn)證明：有母源抗體保護(hù)的仔豬只有大劑量（＞109個(gè)細(xì)菌)攻擊時(shí)才可感染，而無母源抗體保護(hù)的仔豬即使只有 109個(gè)細(xì)菌也可引發(fā)感染�！ �6、本病發(fā)生沒有明顯的季節(jié)性，多呈地方性流行。德國主要流行血清型4、5，美國、加拿大等主要流行血清型5、4、2、7、13，澳大利亞 主要流行血清型5、10、13、9，我國當(dāng)前流行的優(yōu)勢(shì)血清型為4，5，12，13型。冬春和秋冬季氣候變化明顯、飼養(yǎng)環(huán)境惡劣時(shí)常與其他多種病毒和細(xì)菌 混合感染或者繼發(fā)感染�！ �7、化膿性鼻炎與副豬嗜血桿菌有關(guān)聯(lián)；一些最新的報(bào)道指出，副豬嗜血桿菌可能是引起化膿性
支氣管肺炎的原發(fā)性因素�！ �8、副嗜血桿菌被假定為隨機(jī)入侵的次要病原，只在與其它病毒或細(xì)菌協(xié)同時(shí)才引發(fā)疾病。PRRS因感染本病而加劇臨床表現(xiàn)；近年來，發(fā)現(xiàn)與支原體、PRRS、流感、偽狂犬、鏈球菌、呼吸道冠狀病毒一起流行，是引起斷奶仔豬高死亡率、高淘汰率的重要原因之一。 三、豬副嗜血桿菌病在當(dāng)前的一些表現(xiàn) 1、豬副嗜血桿菌只感染豬，可以影響從2周齡到4月齡的青年豬，主要在斷奶前后和保育階段發(fā)病，通常見于5－8周齡的豬，發(fā)病率一般在10％－15％，嚴(yán)重時(shí)死亡率可達(dá)50％�！ �2、急性病例，往往首先發(fā)生于膘情良好的豬，病豬
發(fā)熱（40.5－42.0℃)、精神沉郁、食欲下 降，呼吸困難，腹式呼吸，皮膚發(fā)紅或蒼白，耳梢發(fā)紫，眼瞼皮下
水腫，行走緩慢或不愿站立，腕關(guān)節(jié)、跗關(guān)節(jié)腫大，共濟(jì)失調(diào)，臨死前側(cè)臥或四肢呈劃水樣。有時(shí) 會(huì)無明顯癥狀突然死亡。 3、慢性病例多見于保育豬，主要是食欲下降，
咳嗽，呼吸困難，被毛粗亂，四肢無力或跛行，生長不良，直至衰褐而死亡。 4、豬群如存在其它呼吸道病原，如
支原體肺炎、豬繁殖與呼吸綜合征、圓環(huán)病毒、豬流感、偽狂犬病和豬呼吸道冠狀病毒感染時(shí)，豬副嗜血桿菌病的危害會(huì)加大，會(huì)加劇生產(chǎn)中保育舍的PMWS（仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰褐綜合征)的臨床表現(xiàn)�！ �5、免疫抑制：副嗜血桿菌雖不是免疫性疾病，但豬場(chǎng)副嗜血桿菌流行嚴(yán)重時(shí)，免疫效果都很差，通過控制副嗜血桿菌后，可以得到明顯的改善�？赡艿脑蚴牵贺i感染副嗜血桿菌后，由于群體性體溫長期高熱不退（大多數(shù)體溫都在41.5℃以上)，使病毒在體內(nèi)被滅活，一些弱毒苗（如豬瘟、偽狂犬疫苗)在體內(nèi)無法定植，因而造成免疫失敗。此外，副嗜血桿菌造成循環(huán)衰竭，新陳代謝障礙，也可能是造成免疫應(yīng)答能力降低的一個(gè)重要原因�！ ∷摹⒃斐杉膊×餍械脑蚍治觥 ≡诜窝字�，豬副嗜血桿菌被假定為一種隨機(jī)入侵的次要病原，是一種典型的“機(jī)會(huì)主義”病原，只在與其它 病毒或細(xì)菌協(xié)同時(shí)才引發(fā)疾病。近年來，從患肺炎的豬中分離出豬副嗜血桿菌的比率越來越高，這與支原體肺炎的日趨流行有關(guān)，也與
病毒性肺炎的日趨流行有關(guān)。 這些病毒主要有豬繁殖與呼吸綜合征、圓環(huán)病毒、
豬流感和豬呼吸道冠狀病毒。副豬嗜血桿菌與支原體結(jié)合在一起，患PRRS
豬肺的檢出率為51.2％�！ ∥�、副豬嗜血桿菌治療的臨床新思維 1、通過藥敏實(shí)驗(yàn)篩選對(duì)副豬嗜血桿菌敏感的藥物。經(jīng)藥敏實(shí)驗(yàn)和臨床驗(yàn)證，山東、安徽、廣東等地的副豬嗜血桿菌分離株對(duì)
林可霉素、壯觀霉素、氟苯尼考、恩諾沙星、
環(huán)丙沙星、先鋒噻肟、先鋒V、丁胺卡拉全部敏感，對(duì)
青霉素、氨芐青霉素、
鏈霉素、
紅霉素和復(fù)方新諾明均有耐藥性。 2、通過藥物相互作用規(guī)律尤其是臨床經(jīng)驗(yàn)篩選對(duì)副豬嗜血桿菌有協(xié)同作用的藥物組合�！ �3、副豬嗜血桿菌附著部位：為什么有時(shí)細(xì)菌對(duì)某種藥物敏感，但治療的時(shí)候，可能達(dá)不到效果？由于副豬嗜血桿菌在漿膜、關(guān)節(jié)、腦膜、肺部等部位數(shù)量較多，而漿膜、關(guān)節(jié)、 腦膜毛細(xì)血管分布又少，肺部與血液也顯示存在血肺屏障。一般藥物很難到達(dá)副豬嗜血桿菌分布最多的部位。所以在藥物的選用上，只進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)選用藥物是不夠的，必須選用穿透性強(qiáng)，組織分布濃度高的藥物，才能深入副豬嗜血桿菌附著部位，直搗副豬嗜血桿菌在豬體內(nèi)的“老窩”！ 4、關(guān)注副豬嗜血桿菌病理中的內(nèi)毒素問題：為什么有時(shí)用藥時(shí)，病豬癥狀反而加重？甚至出現(xiàn)突然死亡的現(xiàn)象？因?yàn)楦必i嗜血桿菌像其他革蘭氏陰性菌一樣可以釋放內(nèi)毒素，感染的早期，血漿 中可以檢測(cè)到高水平的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌（GNB)細(xì)胞壁中的一種成分，叫做脂多糖。脂多糖對(duì)宿主是有毒性的。內(nèi)毒素只有當(dāng)細(xì)菌死亡溶解或用人工方法破壞細(xì)菌細(xì)胞后才釋放出來，所以叫做內(nèi)毒素。目前抗內(nèi)毒素治療比較有效途徑：一是限制內(nèi)毒素生成；二是使用內(nèi)毒素拮抗劑。使用有效抗生素能清除或抑 制細(xì)菌繁殖，實(shí)際上也就減少了內(nèi)毒素釋放。但自1997年Hopkin首次發(fā)表抗生素可以誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放的觀點(diǎn)以來，這一現(xiàn)象越來越引起廣大臨床工作者的 注意。國內(nèi)周向東等研究了不同殺菌性抗菌藥殺菌過程中致細(xì)胞內(nèi)毒素釋放的特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)各種抗菌藥物依據(jù)其致內(nèi)毒素釋放能力大小可分為高、中、低三群。因此， 治療GNB感染，在殺菌效能及其他情況（如藥物濃度及作用時(shí)間)相同時(shí)，選用誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放少的抗菌藥值得廣大獸醫(yī)工作者注意，同時(shí)開發(fā)新一代高效殺菌、 低毒的抗菌藥物有較大的實(shí)用價(jià)值。在這方面，中醫(yī)藥工作者在拮抗內(nèi)毒素及阻斷或減弱其介導(dǎo)組織損傷方面做了大量工作。試驗(yàn)表明，植物多糖如
黃芪多糖，yin羊藿可促使內(nèi)毒素滅活或降低其活性，減少白細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)而改善
休克時(shí)的微循環(huán)障礙�！ ×⒏必i嗜血桿菌病預(yù)防和免疫的新思維 1、管理措施：經(jīng)常發(fā)生本病的豬場(chǎng)，應(yīng)該重新檢討管理方面的問題： �。�1)鑒于1周齡前的仔豬鼻粘膜就可能有副豬嗜血桿菌的寄生，因而僅僅通過早期斷奶來消除該病不可能取得成功�！ 。�2)將副豬嗜血桿菌徹底消除出豬群也許并不可取，因?yàn)樵谶@之后混養(yǎng)于無病原豬群的帶菌豬和生產(chǎn)后期潛伏有副嗜血桿菌的豬，可能引起全群豬發(fā)病，造成毀滅性的經(jīng)濟(jì)損失。 �。�3)向一個(gè)豬群中引入健康狀況不同的新豬群時(shí)，應(yīng)當(dāng)隔離飼養(yǎng)并加藥，維持一個(gè)足夠長的適應(yīng)期，以使那些沒有免疫接種但有感染條件飼養(yǎng)的豬群建立起保護(hù)性免疫力。 （4)母代的免疫力和天然的免疫力是控制疾病過程的關(guān)鍵性因素。預(yù)先讓豬接觸無致病力的副豬嗜血桿菌株，以培養(yǎng)其對(duì)后來有毒菌株刺激的抵抗力。母豬接種后可對(duì)4周齡以內(nèi)的仔豬產(chǎn)生保護(hù)性免疫力，這時(shí)再用含有相同血清型的滅活苗激發(fā)小豬的免疫力，對(duì)斷奶仔豬產(chǎn)生保護(hù)性免疫力。由于該菌的
敗血癥特性，抗體很可能是保護(hù)性免疫的主要因素�！ 。�5)疫苗的使用的同時(shí)，在4-8周齡的豬，也就是母源抗體基本上消失的時(shí)候，飼料添加藥物，是預(yù)防副豬嗜血桿菌造成損失的最為有效的方法。但也有少數(shù)使用滅活菌苗預(yù)防失敗的事例，這可能是由于病程中出現(xiàn)的菌株血清型不同而缺乏交叉保護(hù)。這樣，在副豬嗜血桿菌病的預(yù)防控制中，藥物的使用和管理的改善就顯得尤為重要�！ 。�6)全進(jìn)全出；減少豬群流動(dòng)，杜絕豬生產(chǎn)各階段的混養(yǎng)狀況等；盡量減少在保育階段注射疫苗，特別是
口蹄疫苗（可安排在60～70日齡注射，但必須使母豬處于高免狀態(tài))；盡量讓母豬吃到初乳；加強(qiáng)豬舍通風(fēng)。 2、藥物控制：經(jīng)常發(fā)生仔豬多發(fā)性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎的豬場(chǎng)應(yīng)提前使用有效藥物進(jìn)行預(yù)防。 �。�1)豬副嗜血桿菌，可能是當(dāng)前豬場(chǎng)所有致病菌中，耐藥性產(chǎn)生速度最快的一種細(xì)菌。據(jù)多年防治豬副嗜血桿菌病的經(jīng)過看，一種敏感的抗生素，使用半年后就開始耐藥（需要加大劑量)，一年后完全失效。所以一方面推薦使用藥物組合，使藥物產(chǎn)生協(xié)同作用而減少組合中各組分的用藥量而不影響療效，這樣可以 阻止或延緩耐藥性的產(chǎn)生。另一方面推薦多種藥物組合輪換使用，同樣可以阻止或延緩耐藥性的產(chǎn)生�！ 。�2)母豬產(chǎn)前產(chǎn)后：一方面母豬在這個(gè)階段對(duì)疾病的易感性增強(qiáng)，另一方面凈化乳汁并通過母乳預(yù)防出生仔豬早期感染。
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注意應(yīng)激
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治療用磺胺二甲，泰樂菌素
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