| 公開(公告)號 | CN1446230A |
| 公開(公告)日 | 2003.10.01 |
| 申請(專利)號 | CN01814101.3 |
| 申請日期 | 2001.08.02 |
| 專利名稱 | 具有整聯(lián)蛋白抑制劑性質(zhì)II的肽和肽模擬物的衍生物 |
| 主分類號 | C07K14/78 |
| 分類號 | C07K14/78;C07C279/18;A61K31/195;A61K38/39;A61H33/00;A61P41/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.8.17 DE 10040103.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克專利股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·梅耶爾;B·尼斯;M·達(dá)德 |
| 地址 | 德國達(dá)姆施塔特 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP01/08931 2001.8.2 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.02.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;徐雁漪 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式1[sic]的化合物B-Q-X1 1[sic]其中B是生物活性的細(xì)胞粘著-介導(dǎo)的分子，選自和Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys (ii)Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys (iii)Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys (iv)Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg (v)Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn (vi)Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg (vii)，其中對于(i)X是H2N-C(＝NH)-NH，Het-NH-，H2N-C(＝NH)-，A-C(＝NH)-NH-或Het-，Y是-(CH2)n-或-(CH2)s-CH(R4)-(CH2)t-或-(CH2)p-Het2-(CH2)q-，Z是N-R2或CH-R2，R2是H或具有1-4個碳原子的烷基，R3是H，Ar，Het或A，R4是H，A，Ar，OH，OA，OAr，芳基烷基，Hal，CN，NO2，CF3或OCF3，A是COOH，NH2或具有1-6個碳原子的烷基，其是未取代的或者被COOH或NH2取代，Ar是未取代的或者被A，OH，NH2，OA，CF3，OCF3，CN，NO2或Hal一取代，二取代或三取代的苯基，其可以被A，OH，OA，OCF3，CN，NO2或Hal一取代，二取代或三取代的苯基以得到未取代的或者取代的聯(lián)苯基的這樣一種方式取代，Hal是F，Cl，Br或I，Het是具有5-10個成環(huán)原子的飽和的，部分或完全不飽和的一環(huán)或二環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，其中可以存在1-3個N和/或一個S或O原子，并且該雜環(huán)基團(tuán)可以被CN，Hal，OH，NH2，COOH，OA，CF3，A，NO2，Ar或OCF3一取代或二取代，Het1是具有1-4個N和/或S原子的5-或6-元芳香雜環(huán)，其可以是未取代的或者被F，Cl，Br，A，OA或OCF3一取代或二取代，n是4，5或6，m，o，p，q是0，1或2，s，t是0，1，2，3，4，5；Q不存在或者是有機間隔基分子和X1是固定分子，選自-CO-CH＝CH2 (viii)-CO-(CH2)1-20-CO-CH＝CH2 (ix)-CO-(CH2)1-20-SH (x)-CO-CH(NH2)-CH2-SH (xi)-NH-(CH2)1-20-CO-CH＝CH2 (xii)-NH-(CH2)2-20-SH (xiii)-NH-CH(CO2H)-CH2-SH (xiv)其中在化合物(viii)至(xi)的情況下，基團(tuán)B的自由氨基與間隔基分子Q的自由羧基或固定分子X1的自由羧基，或者基團(tuán)Q的自由氨基與基團(tuán)X1的自由羧基相互連接成肽，并且在化合物(xii)至(xiv)的情況下，基團(tuán)B的自由羧基與間隔基分子Q的自由氨基或固定分子X1的自由氨基，或者基團(tuán)Q的自由羧基與基團(tuán)X1的自由氨基相互連接成肽和它們的鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物B-Q-X1，其中B是生物活性的細(xì)胞粘著介導(dǎo)的分子，選自(i)和Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys(ii)，Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys(iii)，Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys(iv)，Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg(v)，Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn(vi)，Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg(vii)，其中(i)，X，Y，Z，R2，R3，R4，A，Ar，Hal，Het，Het1，n，m，o，p，q，s，t具有權(quán)利要求1中的意義，Q不存在或者是有機間隔分子，X1是選自權(quán)利要求1給出的固定分子和它的鹽，其可以用作特別用于治療植入物引起的疾病，缺陷和炎癥，和例如骨質(zhì)疏松，血栓形成，心肌梗塞和動脈粥樣硬化的骨質(zhì)溶解疾病，還有用于促進(jìn)和加強植入物或生物適應(yīng)表面進(jìn)入組織的整合作用進(jìn)程的整聯(lián)蛋白抑制劑。 |
| 國際公布 | WO02/14350 德 2002.2.21 |
