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含有非功能性Kvβ1.1亞基N末端的敲入轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1556814A  
公開(kāi)(公告)日 2004.12.22  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN02818601.X  
申請(qǐng)日期 2002.07.25  
專利名稱 含有非功能性Kvβ1.1亞基N末端的敲入轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物  
主分類號(hào) C07H21/04  
分類號(hào) C07H21/04;C12N15/63;C12N5/00;C12N15/09;C12N15/00;A01K67/00;A01K67/033  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2001.7.27 US 60/308,485;2001.11.9 US 60/331,140  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 惠氏公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 S·P·夸克;K·J·羅德斯;K·L·馬奎斯;T·A·科梅里;R·阿斯庫(kù);M·R·布蘭德特;S·J·羅森茲維格-利普森  
地址 美國(guó)新澤西州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2002-07-25 PCT/US2002/023790  
進(jìn)入國(guó)家日期 2004.03.23  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 孟凡宏  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種轉(zhuǎn)基因嚙齒動(dòng)物,所述嚙齒動(dòng)物包含一種編碼A-型鉀通道的突變型Kvβ1亞基的內(nèi)源基因簇,其中所述突變型Kvβ1亞基是一種不能賦予所述通道的N-型失活但保留與Kv1家族α-亞基共締合的能力的敲入亞基。  
摘要 本發(fā)明提供一種含有缺陷型電壓靈敏鉀通道β1亞基(Kvβ1)的轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物,其中所述Kvβ1亞基不能賦予所述K+的N-型失活但保留與Kv1家族α-亞基共締合的能力,從而增強(qiáng)了通道表面表達(dá)。編碼Kvβ1亞基的Kvβ1.1基因在其失活結(jié)構(gòu)域的整個(gè)密碼子1-70或其一部分中最好具有一種突變。所述轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物可用作精神病和神經(jīng)病的模型,以鑒定出抗焦慮化合物和促認(rèn)知功能。本發(fā)明也提供用于篩選和評(píng)價(jià)試驗(yàn)化合物的方法,所述試驗(yàn)化合物可以調(diào)節(jié)Kvβ1.1活性、準(zhǔn)確地講是可以使鉀通道失活或者與α-亞基共締合。  
國(guó)際公布 2003-02-13 WO2003/012041 英  
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