公開(公告)號
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CN1569900A
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公開(公告)日
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2005.01.26
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申請(專利)號
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CN200410034052.7
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申請日期
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2004.04.23
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專利名稱
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一種重鏈可變區(qū)單域抗體強(qiáng)化融合蛋白VH-LDP-AE
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主分類號
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C07K19/00
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分類號
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C07K19/00;C12N15/62;A61K38/16;A61P35/00
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所
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發(fā)明(設(shè)計)人
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苗慶芳;陳淑珍;甄永蘇;尚伯楊;劉小云
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地址
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100050北京市宣武天壇西里1號
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所
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代理人
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楊厚;王為
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國省代碼
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北京;11
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主權(quán)項
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一種強(qiáng)化融合蛋白VH-LDP-AE,其特征是所說VH-LDP-AE系由抗IV型膠原酶單抗3G11的重鏈可變區(qū)單域VH、力達(dá)霉素輔基蛋白LDP和力達(dá)霉素活性發(fā)色團(tuán)AE組成,其分子量為26.2kD,融合蛋白VH-LDP的基因編碼序列為序列表中的序列1。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種強(qiáng)化融合蛋白VH-LDP-AE,通過構(gòu)建抗IV型膠原酶抗體重鏈可變區(qū)單域(VH)基因與力達(dá)霉素輔基蛋白(LDP)基因的融合基因并在大腸桿菌CAMS/HLDFP中高效表達(dá)制備活性融合蛋白VH-LDP,進(jìn)一步將VH-LDP與力達(dá)霉素的活性發(fā)色團(tuán)AE進(jìn)行分子重建,得到強(qiáng)化融合蛋白VH-LDP-AE,它在體外具有強(qiáng)烈腫瘤細(xì)胞殺傷作用,在體內(nèi)試驗對小鼠移植性肝癌22有非常顯著的療效,抑瘤率達(dá)到95.9%,是迄今已構(gòu)建的最小的單域抗體強(qiáng)化融合蛋白,在腫瘤靶向性免疫治療藥物的小型化方面達(dá)到一個新水平,具有良好的應(yīng)用前景。
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國際公布
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