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載脂蛋白A-I激動(dòng)劑及其在異常脂血相關(guān)病癥的治療中的應(yīng)用

公開(公告)號(hào) CN1198640C  
公開(公告)日 2005.04.27  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN98811631.6  
申請(qǐng)日期 1998.09.28  
專利名稱 載脂蛋白A-I激動(dòng)劑及其在異常脂血相關(guān)病癥的治療中的應(yīng)用  
主分類號(hào) A61K38/00  
分類號(hào) A61K38/00;A61K38/16  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1997.9.29 US 08/940096  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 瓊-路易斯·達(dá)索克斯;雷納特·塞庫(kù)爾;克勞斯·巴特納  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 瓊-路易斯·達(dá)索克斯;雷納特·塞庫(kù)爾  
地址 美國(guó)印第安納州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/US1998/020326 1998.9.28  
進(jìn)入國(guó)家日期 2000.05.29  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 羅宏;譚明勝  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種載脂蛋白A-I(ApoA-I)激動(dòng)劑,包括:(i)一種含15-29個(gè)殘基的肽或肽類似物,該肽或肽類似物在脂類參與情況下可形成兩親性α-螺旋,并且包含結(jié)構(gòu)式(I):Z1-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-Z2或其藥學(xué)上容許的鹽,其中:X1為Pro(P)、Ala(A)、Gly(G)、Gln(Q)、Asn(N)、Asp(D)或D-Pro(p);X2為一種脂肪族基酸;X3為L(zhǎng)eu(L)或Phe(F);X4為Glu(E);X5為一種脂肪族氨基酸;X6為L(zhǎng)eu(L)或Phe(F);X7為Glu(E)或Leu(L);X8為Asn(N)或Gln(Q);X9為L(zhǎng)eu(L);X10為L(zhǎng)eu(L)、Trp(W)或Gly(G);X11為一種酸性氨基酸;X12為Arg(R);X13為L(zhǎng)eu(L)或Gly(G);X14為L(zhǎng)eu(L)、Phe(F)或Gly(G);X15為Asp(D);X16為Ala(A);X17為L(zhǎng)eu(L);X18為Asn(N)或Gln(Q);X19為一種堿性氨基酸;X20為一種堿性氨基酸;X21為L(zhǎng)eu(L);X22為一種堿性氨基酸;X23可不存在或?yàn)橐环N堿性殘基;Z1為H2N-或RC(O)NH-;Z2為-C(O)NRR、-C(O)OR或-C(O)OH或其鹽;每個(gè)R各自獨(dú)立地為-H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基、(C1-C6)炔基、(C5-C20)芳基、(C6-C26)烷芳基、5-20元雜芳基或6-26元烷雜芳基或一種含1-7個(gè)殘基的肽或肽類似物;殘基Xn間的每個(gè)“-”各自獨(dú)立地指一種酰胺鍵、取代的酰胺鍵、酰胺等排體或一種酰胺模擬物;或(ii)結(jié)構(gòu)式(I)的缺失形式,其中殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X16、X17、X18、X19、X20、X21和X22中至少有一個(gè)并且可多至8個(gè)殘基缺失;或(iii)結(jié)構(gòu)式(I)的變化形式,其中殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22或X23中至少有一個(gè)殘基被另一種殘基保守地替代。  
摘要 本發(fā)明提供模擬人ApoA-I的結(jié)構(gòu)和藥理特性的肽和肽類似物。這樣的肽和肽類似物可用于治療多種異常脂血癥相關(guān)性疾病。  
國(guó)際公布 WO1999/016458 英 1999.4.8  
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