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表達阿耳茨海默氏tau蛋白的轉基因動物

公開(公告)號 CN1668745A  
公開(公告)日 2005.09.14  
申請(專利)號 CN03816645.3  
申請日期 2003.07.09  
專利名稱 表達阿耳茨海默氏tau蛋白的轉基因動物  
主分類號 C12N15/12  
分類號 C12N15/12;A01K67/027;C12N5/06;G01N33/00;G01N33/15  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 2002.7.12 AT A1053/2002  
申請(專利權)人 阿克松神經科學研究和發(fā)展股份有限公司  
發(fā)明(設計)人 E·康特賽克瓦;P·菲利普斯克  
地址 奧地利維也納  
頒證日  
國際申請 PCT/EP2003/007390 2003.7.9  
進入國家日期 2005.01.12  
專利代理機構 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所  
代理人 趙艷華  
國省代碼 奧地利;AT  
主權項 包含編碼N端和C端截短tau分子的cDNA分子的DNA構建體,其中:-所述分子相對于如GeneBank序列編號NM_173727所示的分別編碼四重復和三重復的tau蛋白的全長taucDNA序列而言截短起始密碼子下游至少30個核苷酸并截短終止密碼子上游至少30個核苷酸;-最低限度截短tau核心包含由第744-930位核苷酸編碼的蛋白質片段(SEQIDNO.9;編號依照tau蛋白同種型43);-所述DNA構建體在動物大腦細胞中表達時編碼具有神經原纖維(NF)病理生成活性的蛋白質。  
摘要 本發(fā)明提供了包含人類DNA序列的轉基因非人動物以及非人哺乳動物體細胞和生殖細胞,所述序列編碼能夠在轉基因動物中誘發(fā)阿耳茨海默氏病(AD)病理的AD衍生tau蛋白。阿耳茨海默氏tau蛋白是在特定遺傳背景上表達的,它們也能夠模擬與神經變性有關而且是AD發(fā)展的重要致病因素的不同人類疾病,包括高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥。本發(fā)明的轉基因動物和細胞展示神經原纖維病理,而且可以作為體內和體外測定系統(tǒng),用于篩選和開發(fā)tau病理和AD的治療性和預防性物質以及診斷性標記和探針。另外,這些轉基因動物及由其衍生的細胞系提供了神經變性疾病的體內和體外測定系統(tǒng),優(yōu)選tau病理和AD,這是聯(lián)合其它疾病像高血壓和與神經變性過程有關的其它代表性致病因素的結果。  
國際公布 WO2004/007722 英 2004.1.22  
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