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載脂蛋白A-I激動(dòng)劑及其在異常脂血相關(guān)病癥的治療中的應(yīng)用

公開(公告)號(hào) CN1699410A  
公開(公告)日 2005.11.23  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200510054465.6  
申請(qǐng)日期 1998.09.28  
專利名稱 載脂蛋白A-I激動(dòng)劑及其在異常脂血相關(guān)病癥的治療中的應(yīng)用  
主分類號(hào) C07K14/00  
分類號(hào) C07K14/00;C07K7/08;C07K14/775;A61K38/16;A61P3/06  
分案原申請(qǐng)?zhí)? 98811631.6  
優(yōu)先權(quán) 1997.9.29 US 08/940096  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 瓊-路易斯·達(dá)索克斯;雷納特·塞庫爾;克勞斯·巴特納;伊莎貝爾·康納特;岡瑟·梅茨  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 瓊-路易斯·達(dá)索克斯;雷納特·塞庫爾;克勞斯·巴特納;伊莎貝爾·康納特;岡瑟·梅茨  
地址 美國印第安納州  
頒證日  
國際申請(qǐng)  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 劉 玥  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 一種ApoA-I激動(dòng)劑,包括:(i)22-29個(gè)殘基的D對(duì)映體肽或肽類似物,該肽或肽類似物在脂類參與情況下可形成兩親性α-螺旋,并且包含結(jié)構(gòu)式(I):Z1-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-Z2或其藥學(xué)上容許的鹽,其中:X1為D-Ala(a)、Gly(G)、D-Gln(q)、D-Asn(n)、D-Asp(d)或D-Pro(p);X2為D對(duì)映體脂肪族殘基;X3為D-Leu(l)或D-Phe(f);X4為D-Glu(e);X5為D對(duì)映體脂肪族殘基;X6為D-Leu(l)或D-Phe(f);X7為D-Glu(e)或D-Leu(l);X8為D-Asn(n)或D-Gln(q);X9為D-Leu(l);X10為D-Leu(l)、D-Trp(w)或Gly(G);X11為D對(duì)映體酸性殘基;X12為D-Arg(r);X13為D-Leu(l)或Gly(G);X14為D-Leu(l)、D-Phe(f)或Gly(G);X15為D-Asp(d);X16為D-Ala(a);X17為D-Leu(l);X18為D-Asn(n)或D-Gln(q);X19為D對(duì)映體堿性殘基;X20為D對(duì)映體堿性殘基;X21為D-Leu(l);X22為D對(duì)映體堿性殘基;X23可不存在或?yàn)镈對(duì)映體堿性殘基;Z1為R2N-或RC(O)NR-;Z2為-C(O)NRR、-C(O)OR或-C(O)OH或其鹽;每個(gè)R各自獨(dú)立地為-H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基、(C1-C6)炔基、(C5-C20)芳基、(C6-C26)烷芳基、5-20元雜芳基或6-26元烷雜芳基或1-7個(gè)殘基的肽或肽類似物,其中殘基1至7之間的一個(gè)或幾個(gè)鍵獨(dú)立地是取代的酰胺、酰胺的等排體或酰胺的模擬物;殘基X1至X23間的每個(gè)“-”各自獨(dú)立地指酰胺鍵、取代的酰胺鍵、酰胺等排體或酰胺模擬物;或(ii)14至28個(gè)殘基缺失的結(jié)構(gòu)式(I)的D對(duì)映體肽或肽類似物,其中殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22和X23中至少有一個(gè)并且可多至8個(gè)殘基任選地缺失;或(iii)22至29個(gè)殘基變化的結(jié)構(gòu)式(I)的D對(duì)映體肽或肽類似物,其中殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22或X23中至少有一個(gè)殘基被另一種D對(duì)映體殘基保守地替代。  
摘要 本發(fā)明提供模擬人ApoA-I的結(jié)構(gòu)和藥理特性的肽和肽類似物。這樣的肽和肽類似物可用于治療多種異常脂血癥相關(guān)性疾病。  
國際公布  
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