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公開(公告)號
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CN1820018A
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公開(公告)日
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2006.08.16
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申請(專利)號
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CN200380108187.7
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申請日期
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2003.12.09
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專利名稱
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由蛇毒腺分泌的肽的藥物組合物制劑
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主分類號
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C07K1/00(2006.01)I
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分類號
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C07K1/00(2006.01)I;C07K14/00(2006.01)I;C07K17/00(2006.01)I;A61K38/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2002.12.9 BR PI0205449-3
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申請(專利權)人
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生物實驗薩紐斯藥物有限公司
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發(fā)明(設計)人
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A·卡瑪格;R·桑托斯;R·米蘭;D·安澤爾
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地址
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巴西圣保羅
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頒證日
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國際申請
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2003-12-09 PCT/BR2003/000192
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進入國家日期
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2005.07.01
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專利代理機構
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中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所
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代理人
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趙艷華
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國省代碼
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巴西;BR
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主權項
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由蛇毒腺特別是巴西具竅蝮蛇(BothropsJararaca)分泌的肽即血管肽酶抑制劑Evasins、其類似物及衍生物的藥物組合物，特征在于包含： a)5-13個氨基酸的寡肽化學式 序列 命名 |
IIIIIIIVVVIVIIVIIIIX ＜E1aa2aa3aa4P5＜E1aa2aa3aa4aa5P6＜E1aa2aa3aa4aa5P6P7＜E1aa2aa3P4aa5aa6P7P8＜E1aa2aa3aa4aa5aa6aa7P8P9＜E1aa2aa3aa4aa5P6aa7aa8P9P10＜E1aa2aa3aa4aa5aa6P7aa8aa9P10P11＜E1aa2aa3aa4aa5aa6aa7P8aa9aa10P11P12＜E1aa2aa3aa4aa5aa6aa7aa8P9aa10aa11P12P13 Evasin-5a，b，...nEvasin-6a，b，...nEvasin-7a，b，...nEvasin-8a，b，...nEvasin-9a，b，...nEvasin-10a，b，...nEvasin-11a，b，...nEvasin-12a，b，...nEvasin-13a，b，...n |
其中： P總是脯氨酸，其它的可以是由三字母和一字母代碼表示的L-或D-氨基酸及衍生物 天門冬氨酸(Asp，D)谷氨酸(Glu，AND) 丙氨酸(Ala，A)精氨酸(Arg，R) 天門冬酰胺(Asp，D)苯丙氨酸(Phe，F(xiàn)) 甘氨酸(Gly，G)谷氨酰胺(Gln，Q) 組氨酸(His，H)異亮氨酸(Ile，I) 亮氨酸(Leu，L)賴氨酸(Lys，K) 脯氨酸(Pro，P)絲氨酸(Ser，S) 酪氨酸(Tyr，Y)蘇氨酸(Thr，T) 色氨酸(Trp，W)纈氨酸(Val，V) 氨基丁酸(Abu)氨基異丁酸(Aib) 二氨基丁酸(Dab)二氨基丙酸(Dpr) 己酸(ε-Ahx)異哌啶酸(Isn) 焦谷氨酸(Pyr，＜E) 四氫異喹啉-3-羧酸(Tic) 丁基-甘氨酸環(huán)己基丙氨酸(Cha) 瓜氨酸(Cit)抑制素和衍生物(Sta) 苯基甘氨酸(Phg)羥脯氨酸(Hyp) 高絲氨酸(Hse)正亮氨酸(Nle) 正纈氨酸(Nva)鳥氨酸(Orn) 青霉素丙氨酸(Pen)肌氨酸(Sar) tiethylalanine(Thi) ＜E1焦谷氨酸為N-末端氨基酸； aa2是氨基酸，對于化學式I和II，典型地為W、S或K，對于化學式III，典型地為D，而對于化學式IV至IX，典型地為W、S、G或N； aa3對于化學式I至III，典型地為W、P、F或G，而對于化學式IV至IX，典型地為P、G、W或R； aa4是氨基酸，對于化學式I至III，典型地為P、A或R，而對于化學式IV至IX，典型地為P、A、R或W； aa5是氨基酸，對于化學式II和III，典型地為R或I，而對于化學式IV至IX，典型地為T、P、G、H、R、W或E； aa6是氨基酸，對于化學式V、VII、VIII和IX，典型地為Q、N、P、T、H、R或G；對于化學式IV，其通常為I、A、T或Y； aa7是氨基酸，對于化學式VI、VIII和IX，典型地為N、Q、G或R，而對于化學式V，通常為I、A、T或Y； aa8是氨基酸，對于化學式VII和IX，典型地為Q、P或G；對于化學式VI，其通常為I、A、T或Y； aa9是氨基酸，對于化學式VIII，典型地為Q、N或G，而對于化學式VII，通常為I、A、T或Y； aa10是氨基酸，對于化學式IX，典型地為Q和E，而對于化學式VIII，通常為I、A、T或Y； aa11對于化學式IX通常為I、A、T或Y； b)單獨或者至少與另一種活性藥理學制劑混合或結合的Evasins、其類似物或衍生物在環(huán)糊精或其衍生物中的、或者結合或包含在藥學上可接受的載體和/或賦形劑中的包含化合物； c)在控釋系統(tǒng)如脂質體和生物可降解的聚合物和/或混合物中微囊化與否的、包含在環(huán)糊精中與否的Evasins、其類似物及衍生物。
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摘要
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本發(fā)明以制備用于開發(fā)Evasins及其結構和/或構型類似物在慢性退行性病變中的應用的藥物組合物的方法為特征。本發(fā)明還以利用環(huán)糊精、其衍生物、脂質體以及可生物降解的聚合物和/或這些系統(tǒng)的混合物制備Evasins肽及其結構和/或構象類似物的藥物組合物及相關產(chǎn)品的方法為特征。本發(fā)明也以鑒定與作用于緩激肽新陳代謝以及血管緊張素II形成的效應無關的、促成了這些肽在慢性退行性紊亂中的作用機制的新的生物化學和生理藥理學機制為特征。在現(xiàn)有技術中，還未見有使用包含在環(huán)糊精、脂質體、生物可降解聚合物及其衍生物中的Evasins及其類似物用于研究和治療的高血壓或其它心血管或慢性退行性病變的應用。這使得本發(fā)明表現(xiàn)出了作為用于研究和治療這些病理及其并發(fā)癥的新的和更為有效的備選方案的特征。本發(fā)明還以包含在環(huán)糊精中的這些肽及其類似物在向大鼠給藥時增強的效力為特征。這表現(xiàn)出這些肽及其類似物利用本發(fā)明的組合物增強的生物可處理性。
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國際公布
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2004-06-24 WO2004/052273 英
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