| 公開(公告)號 | CN1886421A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.27 |
| 申請(專利)號 | CN200480033218.1 |
| 申請日期 | 2004.09.22 |
| 專利名稱 | 哈米特林(HEMIASTERLIN)衍生物及其用途 |
| 主分類號 | C07K5/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/00(2006.01)I;C07K5/04(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;A61K38/04(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61K31/395(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.22 US 10/667,864 |
| 申請(專利權(quán))人 | 衛(wèi)材株式會(huì)社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 詹姆斯·J·科瓦爾奇克;肖恩·席勒;鮑里斯·M·塞勒特斯凱;馬克·斯皮韋;楊 虎;西爾維奧·A·坎帕尼亞;弗朗西斯·G·方 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-22 PCT/US2004/030921 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.05.11 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王允方;劉國偉 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有結(jié)構(gòu)(I)的化合物： 和其醫(yī)藥上可接受的衍生物； 其中n為0、1、2、3或4； X1和X2分別為CRARB、C(＝O)或-SO2-；其中RA和RB每次出現(xiàn)時(shí)分別為氫或脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分； R1和R2各自分別為氫、-(C＝O)RC或脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分；其中RC每次出現(xiàn)時(shí)分別為氫、OH、ORD或脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分；其中RD為脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分； R3和R4每次出現(xiàn)時(shí)分別為氫或脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分；或者其中R1、R2、R3和R4基團(tuán)中任何兩個(gè)一起可形成脂環(huán)族基、雜脂環(huán)族基、脂環(huán)族基(芳基)、雜脂環(huán)族基(芳基)、脂環(huán)族基(雜芳基)或雜脂環(huán)族基(雜芳基)部分，或芳基或雜芳基部分； R5、R6和R7各自分別為氫、-(C＝O)RE或脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分，其中RE每次出現(xiàn)時(shí)各自為氫、OH、ORF或脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分，或者其中R5、R6和R7基團(tuán)中的任何兩者一起形成脂環(huán)族基、雜脂環(huán)族基、脂環(huán)族基(芳基)、雜脂環(huán)族基(芳基)、脂環(huán)族基(雜芳基)或雜脂環(huán)族基(雜芳基)部分，或芳基或雜芳基部分；其中RF為脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分；或者當(dāng)NR7經(jīng)由雙鍵與R連接時(shí)R7不存在； R為脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基基團(tuán)；并且 Q為ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ”、N3、＝N-OH或脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分，其中RQ’和Q”各自分別為氫或脂肪族、脂環(huán)族、雜脂肪族、雜脂環(huán)族、芳基或雜芳基部分，或者RQ’和RQ”與其連接的氮原子一起形成脂環(huán)族基、雜脂環(huán)族基、脂環(huán)族基(芳基)、雜脂環(huán)族基(芳基)、脂環(huán)族基(雜芳基)或雜脂環(huán)族基(雜芳基)部分，或芳基或雜芳基；限制條件為： (viii)所述化合物并非自然發(fā)生的哈米特林(Hemiasterlin；和 (ix)下列基團(tuán)并不如所定義的那樣同時(shí)出現(xiàn)： n為1； X1和X2均為C(＝O)； R1為氫、視情況經(jīng)取代的烷基或�；蛞暻闆r經(jīng)取代的亞甲基或-CH＝基團(tuán)，所述亞甲基或-CH＝基團(tuán)連接到吲哚部分從而形成三環(huán)部分； R2為氫、視情況經(jīng)取代的烷基或�；蛘逺1為如上文定義的-CH＝時(shí)R2不存在； R3為氫，或者當(dāng)CR3與CRyRz如上文定義通過雙鍵相連時(shí)R3不存在； R4為具有以下結(jié)構(gòu)的部分： 其中Rw、Ry和Rz各自分別為氫或視情況經(jīng)取代的烷基或�；�，或者當(dāng)CR3與CRyRz如上文定義通過雙鍵相連時(shí)Rz不存在；限制條件為Ry和Rz不同時(shí)為氫；Rx為氫或可選的取代基，或者R1為如上文定義的視情況經(jīng)取代的亞甲基或-CH＝基團(tuán)時(shí)Rx不存在；Y為可選的取代基；并且m為0、1、2、3或4； R5為氫、OH或視情況經(jīng)取代的烷基或�；�； R6為氫或視情況經(jīng)取代的烷基； R7為氫或烷基；并且 -R-X2-Q一起代表視情況經(jīng)取代的烷基部分或-Q’-C(O)X，其中Q’為視情況經(jīng)取代的-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH＝CH-、-CH2C＝-C-或亞苯基部分，其中X為-OR’、-SR’或-NR’R″并且R’和R″每次出現(xiàn)時(shí)各自為氫或視情況經(jīng)取代的烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具有式(I)的化合物，還提供其合成方法和其在治療癌癥中的使用方法，其中R1-R7、X1、X2、R、Q和n如文中所定義。 |
| 國際公布 | 2005-04-07 WO2005/030794 英 |
