| 公開(公告)號 | CN1980945A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580023022.9 |
| 申請日期 | 2005.05.03 |
| 專利名稱 | 用于治療微生物感染的氨基甲酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯 |
| 主分類號 | C07H17/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07H17/08(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.5.6 US 60/569,377;2004.6.22 US 60/582,106 |
| 申請(專利權)人 | 葛蘭素伊斯特拉齊瓦基森塔薩格勒布公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 薩利杰曼·阿利霍德齊克;斯特杰潘·馬塔克;伊瓦納·帕利杰 |
| 地址 | 克羅地亞薩格勒布 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-03 PCT/IB2005/001203 |
| 進入國家日期 | 2007.01.08 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 克羅地亞;HR |
| 主權項 | 式(I)的化合物和其藥學上可接受的衍生物， 其中 A是選自-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-、-CH2-N(R7)-、-CH(NR8R9)-和-C(＝NR10)-的二價基團； R1是-OC(O)N(R7)(CH2)dXR11； R2是氫或羥基保護基； R3是氫、C1-4烷基，或任選被9-10員稠合二環(huán)雜芳基取代的C2-6鏈烯基； R4是羥基、任選被9-10員稠合二環(huán)雜芳基取代的C2-6鏈烯氧基，或任選被C1-6烷氧基或-O(CH2)eNR7R12取代的C1-6烷氧基， R5是羥基，或 R4和R5與介于其間的原子一起形成具有下列結構的環(huán)狀基團： 其中Y是選自-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R13)-和-CH(SR13)-的二價基團； R6是氫或氟； R7是氫或C1-6烷基； R8和R9每個獨立地是氫、C1-6烷基、-C(＝NR10)NR14R15或-C(O)R14，或R8和R9一起形成＝CH(CR14R15)f芳基、＝CH(CR14R15)f雜環(huán)基、＝CR14R15或＝C(R14)C(O)OR14，其中所述的烷基、芳基和雜環(huán)基任選被多達三個獨立地選自R16的基團取代； R10是-OR17、C1-6烷基、-(CH2)g芳基、-(CH2)g雜環(huán)基或-(CH2)hO(CH2)iOR7，其中每個R10基團任選被多達三個獨立地選自R16的基團取代； R11是具有下列結構的雜環(huán)基： 或 R12是氫或C1-6烷基； R13是氫或被選自任選取代的苯基、任選取代的5或6員雜芳基和任選取代的9-10員稠合二環(huán)雜芳基的基團取代的C1-4烷基； R14和R15每個獨立地是氫或C1-6烷基； R16是鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR22C(O)R23、-C(O)NR22R23、-NR22R23、羥基、C1-6烷基、-S(O)kC1-6烷基、C1-6烷氧基、-(CH2)m芳基或-(CH2)m雜芳基，其中所述的烷氧基任選被多達三個獨立地選自-NR14R15、鹵素和-OR14的基團所取代，以及所述的芳基和雜芳基任選被多達五個獨立地選自鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R24、-C(O)OR24、-OC(O)OR24、-NR25C(O)R26、-C(O)NR25R26、-NR25R26、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基團取代； R17是氫、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-6鏈烯基或5或6員雜環(huán)基，其中所述的烷基、環(huán)烷基、鏈烯基和雜環(huán)基任選被多達三個取代基取代，所述的取代基獨立地選自任選取代的5或6員雜環(huán)基、任選取代的5或6員雜芳基、-O)R27、-S(O)nR27、-NR27R28、-CONR27R28、鹵素和氰基； R18是氫、-C(O)OR29、-C(O)NHR29、-C(O)CH2NO2或-C(O)CH2SO2R7； R19是氫；任選被羥基、氰基、NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2取代的C1-4烷基；任選被羥基、氰基、NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2取代的C2-4鏈烯基；C1-4烷氧基、C3-7環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2；(C1-4烷基)OC(O)N(C1-4烷基)或任選取代的苯基或芐基； R20是鹵素、C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2； R21是氫、C1-10烷基、-(CH2)p芳基或-(CH2)p雜芳基； R22和R23每個獨立地是氫、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)q芳基或-(CH2)q雜環(huán)基； R24是氫、C1-10烷基、-(CH2)r芳基或-(CH2)r雜芳基； R25和R26每個獨立地是氫、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)s芳基或-(CH2)s雜環(huán)基； R27和R28每個獨立地是氫、C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基； R29是氫或任選被多達三個獨立地選自鹵素、C1-4烷氧基、-OC(O)C1-6烷基和-OC(O)OC1-6烷基的基團所取代的C1-6烷基，或-(CH2)q雜環(huán)基、-(CH2)q雜芳基、-(CH2)q芳基和-(CH2)qC3-7環(huán)烷基； R30是氫、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、任選取代的苯基或芐基、乙酰基或苯甲�；�； R31是氫或R20，或R31和R19連接在一起形成二價基團-O(CH2)2-、-(CH2)1-、-NR7(CH2)a-、-OCH2NR7-、-SCH2NR7-、-CH2NR7CH2-、-CH2OCH2-、-CH2SCH2-或-(CH2)aNR7-； R32是氫，或R32和R19連接在一起形成選自-S(CH2)b-、-N(R7)(CH2)b-和-O(CH2)b-的二價基團； R33是C1-8烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基； X是-U(CH2)vB(CH2)vD-、-U(CH2)vB-R33-、-U(CH2)vB(CH2)vD(CH2)vE-、-U(CH2)vB(CH2)vD-R33-； 或X選自下列的基團： 和 U、B、D和E獨立地是選自-N(R30)-、-O-、-S(O)z-、-N(R30)C(O)-、-C(O)N(R30)-和-N[C(O)R30]-的二價基團； W是-C(R31)-或氮原子； a是1或2 b是1-3的整數(shù)； d是1-5的整數(shù)； e是2-4的整數(shù)； f、g、h、m、p、q、r和s每個獨立地是0-4的整數(shù)； i是1-6的整數(shù)； j、k、n和z每個獨立地是0-2的整數(shù)； t是2或3； v每次出現(xiàn)時獨立地是選自1-8的整數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及在式(I)的4″位取代的14-或15-員大環(huán)內(nèi)酯、及其藥學上可接受的衍生物，它們的制備方法以及它們在治療或預防人或動物體全身或局部微生物感染中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-11-17 WO2005/108413 英 |
