| 公開(公告)號 | CN1620296A |
| 公開(公告)日 | 2005.05.25 |
| 申請(專利)號 | CN02828305.8 |
| 申請日期 | 2002.12.20 |
| 專利名稱 | 作為Aurora激酶抑制劑的取代喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/517 |
| 分類號 | A61K31/517;C07D403/12;C07D401/14;C07D403/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.12.24 EP 01403357.5 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | F·H·容;G·R·帕斯奎特 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2002/005845 2002.12.20 |
| 進入國家日期 | 2004.08.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種式(I)化合物、或其鹽、酯或酰胺在制備用于抑制Aurora激酶的藥物中的用途，其中：X為O或S、S(O)或S(O)2或NR6，其中R6為氫或C1-6烷基；R5為式(a)基團或式(b)基團：其中*表示與式(I)中基團X的連接點；R1、R2、R3、R4獨立地選自氫、鹵基、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR7R8或-X1R9；R7和R8獨立地為氫或C1-3烷基；X1為化學鍵、-O-、-CH2-、-OCO-、羰基、-S-、-SO-、-SO2-、-NR10CO-、-CONR11-、-SO2NR12-、-NR13SO2-或-NR14-；R10、R11、R12、R13和R14獨立地為氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基；R9選自下列基團之一：1)氫或C1-5烷基，所述烷基可以是未取代的，或者可以被一個或多個選自羥基、氟或氨基的基團取代；2)C1-5烷基X2COR15，其中X2代表-O-或-NR16-，其中R15代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，而R16代表C1-3烷基、-NR17R18或-OR19，其中R17、R18和R19可以相同或不同，各自代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基；3)C1-5烷基X3R20，其中X3代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OCO-、-NR21CO-、-CONR22-、-SO2NR23-、-NR24SO2-或-NR25-，其中R21、R22、R23、R24和R25各自獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，而R20代表氫、C1-3烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基或者5元或6元飽和雜環(huán)基，所述雜環(huán)基具有1個或2個獨立選自O、S或N的雜原子，所述C1-3烷基可以帶有1個或2個選自氧代、羥基、鹵基和C1-4烷氧基的取代基，而所述環(huán)基可以帶有1個或2個選自氧代、羥基、鹵基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基和C1-4烷氧基的取代基；4)C1-5烷基X4C1-5烷基X5R26，其中X4和X5可以相同或不同，各自為-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR27CO-、-CONR28-、-SO2NR29-、-NR30SO2-或-NR31-，其中R27、R28、R29、R30和R31各自獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，而R26代表氫或C1-3烷基；5)R32，其中R32為通過碳或氮連接的、具有1個或2個獨立選自O、S或N的雜原子的5元或6元飽和雜環(huán)基，所述雜環(huán)基可以帶有1個或2個選自以下的取代基：氧代、羥基、鹵基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基和C1-4烷基磺�；鵆1-4烷基；6)C1-5烷基R32，其中R32如上定義；7)C2-5烯基R32，其中R32如上定義；8)C2-5炔基R32，其中R32如上定義；9)R33，其中R33代表吡啶酮基、苯基或通過碳或氮連接的、具有1個、2個或3個選自O、S或N的雜原子的5元或6元芳族雜環(huán)基，所述吡啶酮基、苯基或芳族雜環(huán)基在可利用的碳原子上可以帶有至多5個選自以下的取代基：羥基、鹵基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥基烷基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、C1-4羥基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-CONR34R35和-NR36COR37，其中R34、R35、R36和R37可以相同或不同，各自代表氫、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基；10)C1-5烷基R33，其中R33如上定義；11)C2-5烯基R33，其中R33如上定義；12)C2-5炔基R33，其中R33如上定義；13)C1-5烷基X6R33，其中X6代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR38CO-、-CONR39-、-SO2NR40-、-NR41SO2-或-NR42-，其中R38、R39、R40、R41和R42各自獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，且R33如上定義；14)C2-5烯基X7R33，其中X7代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR43CO-、-CONR44-、-SO2NR45-、-NR46SO2-或-NR47-，其中R43、R44、R45、R46和R47各自獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，且R33如上定義；15)C2-5炔基X8R33，其中X8代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR48CO-、-CONR49-、-SO2NR50-、-NR51SO2-或-NR52-，其中R48、R49、R50、R51和R52各自獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，且R33如上定義；16)C1-3烷基X9C1-3烷基R32，其中X9代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR53CO-、-CONR54-、-SO2NR55-、-NR56SO2-或-NR57-，其中R53、R54、R55、R56和R57各自獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，且R33如上定義；17)C1-3烷基X9C1-3烷基R32，其中X9和R28如上定義；18)C1-5烷基，所述烷基任選被1個、2個或3個鹵基取代；19)C1-5烷基X10C1-5烷基X11R90，其中X10和X11可以相同或不同，各自為-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR91CO-、-CONR92-、-SO2NR93-、-NR94SO2-或-NR95-，其中R91、R92、R93、R94和R95各自獨立地代表C1-5烷基、C1-3烷基，所述烷基被1個、2個或3個鹵基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，并且其中有2個C1-4烷氧基，烷氧基的所述C1-4烷基可以一起形成一個具有2個氧原子的5元或6元飽和雜環(huán)基；C2-5烯基，C2-5炔基，任選被鹵基、羥基、C1-3烷基或C1-4羥基烷基取代的C3-6環(huán)烷基，任選被鹵基、羥基、C1-3烷基或C1-4羥基烷基取代的C3-6環(huán)烷基C1-3烷基，或C1-3烷氧基C2-3烷基，而R90代表氫或C1-3烷基；20)C3-6環(huán)烷基；21)R96，其中R96為可以是飽和或不飽和的、通過碳或氮連接的、具有1個或2個獨立選自O、S或N的雜原子的5元或6元雜環(huán)基，所述雜環(huán)基可以帶有1個或2個選自C1-4羥基烷基、C1-4烷基、羥基和C1-4烷氧基C1-4烷基的取代基；22)C1-5烷基R96，其中R96如上定義；并且其中：R60、R61和R62獨立地為氫、硝基、氰基、 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供制備用于抑制Aurora激酶的藥物的式(I)的喹唑啉衍生物，并且也涉及新型喹唑啉衍生物、其制備方法、含有它們的藥用組合物及其治療用途。 |
| 國際公布 | WO2003/055491 英 2003.7.10 |
