| 公開(公告)號 | CN1639121A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申請(專利)號 | CN01811608.6 |
| 申請日期 | 2001.06.07 |
| 專利名稱 | 具有鴉片樣受體親合性的3-氮雜二環(huán)并(3.1.0)己烷衍生物 |
| 主分類號 | C07D209/52 |
| 分類號 | C07D209/52;C07D401/12;C07D413/12;C07D403/12;A61K31/403;A61P1/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.6.23 GB 0015562.2 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞大藥廠 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·J·班克斯;D·J·克瑞徹;A·E·芬維克;D·M·戈辛;G·盧恩 |
| 地址 | 美國紐約州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2001/001035 2001.6.7 |
| 進入國家日期 | 2002.12.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 唐曉峰 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 物質(zhì)，它是式I化合物，其中“Ar”環(huán)代表可選為苯并-稠合的苯基或5-或6-元雜芳基環(huán)；R1在單獨時候是H、鹵素、NO2、NH2、NY2WY1、Het1、AD、CO2R7、C(O)R8、C(＝NOH)R8或OE，Y2是H、C1-6烷基、C3-6鏈烯基(該烷基和鏈烯基各自可選地被芳基、芳氧基或Het1取代)，W是SO2、CO、C(O)O、P(Y1)＝O、P(Y1)＝S，Y1是C1-10烷基(可選地被一個或更多取代基取代，取代基獨立地選自鹵素、OH、C1-4烷氧基、C1-6烷酰氧基、CONH2、C1-6烷氧羰基、NH2、芳基、單-或二-(C1-4烷基)氨基、C3-8環(huán)烷基、鄰苯二甲酰亞氨基、Het1)、Het1、芳基(可選地被一個或更多取代基取代，取代基獨立地選自C1-4烷基、C1-4鹵代烷基和鹵素)、NH2、N(C1-6烷基)2或NH(C1-6烷基)，Het1是含有至多4個選自N、O和S的雜原子的雜環(huán)基，它可以包含至多3個環(huán)(優(yōu)選為雜芳基，可選為苯并-或吡啶并-稠合的雜芳基)，可選地被一個或更多取代基取代，取代基獨立地選自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6環(huán)烷基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6鹵代烷基、C3-6鹵代環(huán)烷基、＝O、OH、鹵素、NO2、SiR19aR19bR19c、CONR20aR20b、NR20aR20b、SR21a、NR21bSO2R22a、NR21cC(O)OR22b、NR21dCOR22d和C1-6烷氧羰基，如果在環(huán)中存在S原子，那么它可以是-S-、-S(O)-或-S(O2)-基團的一部分，環(huán)中的碳原子可以是羰基部分的一部分，R19a、R19b、R19c各自獨立地代表C1-6烷基或芳基，R20a和R20b各自獨立地代表H、C1-6烷基、芳基、(C1-4烷基)苯基，該烷基、芳基和烷基苯基各自可選地被一個或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、NO2、NH2和/或鹵素取代，或者R20a和R20b可以與它們所連接的N原子一起構(gòu)成可選被一個或更多取代基取代的4-至6-元環(huán)，取代基獨立地選自一個或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、＝O、NO2、NH2和/或鹵素，R21a、R21b、R21c和R21d各自獨立地代表H、C1-6烷基、芳基或C1-4烷基苯基，該烷基、芳基和烷基苯基各自可選地被一個或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、NO2、鹵素、NH2取代，R22a、R22b和R22c各自獨立地代表C1-6烷基、芳基或C1-4烷基苯基，該烷基、芳基和烷基苯基各自可選地被一個或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、NO2、鹵素、NH2取代，A是C1-4亞烷基、C2-4亞烯基或C2-4亞炔基，它們各自可選地被一個或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素和/或OH取代，D是H、OH、CN、NR25R26、CONR25R26、NHR27、CO2R28、COR29、C(＝NOH)R29，或者AD是CN、NR25R26、CONR25R26，其中R25和R26各自獨立地是H、C1-3烷基、C3-8環(huán)烷基、芳基、C1-4烷基苯基(該C1-3烷基、C3-8環(huán)烷基、芳基和C1-4烷基苯基各自可選地被一個或更多NO2、鹵素、C1-4烷基和/或C1-4烷氧基取代(該后者C1-4烷基和C1-4烷氧基各自可選地被一個或更多鹵素取代))，或者R25和R26與它們所連接的N原子一起可以構(gòu)成可選進一步結(jié)合一個或更多選自N、O和S的雜原子的4-至7-元雜環(huán)，該環(huán)可選地被一個或更多C1-4烷基、OH、＝O、NO2、NH2和/或鹵素取代，R27是COR30、CO2R31a、SO2R31b，R28和R29各自獨立地是H、C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、芳基或C1-4烷基苯基，該C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、芳基和C1-4烷基苯基可選地被一個或更多NO2、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基取代(該后者C1-4烷基和C1-4烷氧基各自可選地被一個或更多鹵素取代)，R30是H、C1-4烷基、C3-8環(huán)烷基、C1-4烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、C1-4烷基苯基、苯基C1-4烷氧基(該C1-4烷基、C3-8環(huán)烷基、C1-4烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、C1-4烷基苯基和苯基C1-4烷氧基各自可選地被一個或更多NO2、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基取代(該后者烷基和烷氧基可選地被一個或更多鹵素取代))，R31a和R31b各自獨立地是C1-4烷基、C3-8環(huán)烷基、芳基或C1-4烷基苯基，它們各自可選地被一個或更多NO2、鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，該后者烷基和烷氧基各自可選地被一個或更多鹵素取代，E是H、CONR32R33、CSNR32R33、COR34、CO2R34、COCH(R34a)NH2、R35、CH2CO2R35a、CHR35bCO2R35a、CH2OCO2R35c、CHR35dOCO2R35c、COCR36＝CR37NH2、COCHR36CHR37NH2或PO(OR38)2，R32和R33各自獨立地是H、C3-10烷基鏈烯基、C3-7環(huán)烷基(可選地被C1-4烷基取代)、苯基(可選地被(X)n取代)、C1-10烷基(可選地被C4-7環(huán)烷基(可選地被C1-4烷基取代)或可選被(X)n取代的苯基取代)，或者R32和R33可以與它們所連接的N原子一起可以構(gòu)成可選進一步包含選自N、O和S的雜原子的5-至8-元雜環(huán)，該雜環(huán)可選地被可選被一個或更多鹵素取代的C1-4烷基取代，R34是H、C4-7環(huán)烷基(可選地被一個或更多C1-4烷基取代)、苯基(可選地被(X)n、C1-4烷酰氧基、NR32R33、CONR32R33和/或OH取代)或C1-6烷基(可選地被一個或更多鹵素、C4-7環(huán)烷基(可選地被一個或更多C1-4烷基取代)或苯基(可選地被(X)n、C1-4烷酰氧基、NR32R33、CONR32R33和/或OH取代)取代)，R34a是H、C1-6烷基(可選地被一個或更多鹵素、C4-7環(huán)烷基(可選地被一個或更多C1-4烷基取代)或苯基(可選地被(X)n、C1-4烷酰氧基、NR32R33、CONR32R33和/或OH取代)取代)、C4-7環(huán)烷基(可選地被一個或更多C1-4烷基取 |
| 摘要 | 式(I)化合物及其藥學上或獸醫(yī)上可接受的衍生物或前體藥物在藥學上和獸醫(yī)上是有用的，確切地說它們與鴉片受體(例如μ、κ和δ鴉片樣受體)結(jié)合。它們有可能用于治療由鴉片受體調(diào)節(jié)的疾病或病癥，例如腸易激綜合征；便秘；惡心；嘔吐；瘙癢性皮膚病，例如變應性皮炎和特異反應；進食障礙；鴉片用藥過量；抑郁；煙酒成癮；性機能障礙；休克；中風；脊髓損傷；和頭部創(chuàng)傷。 |
| 國際公布 | WO2001/098267 英 2001.12.27 |
