| 公開(公告)號 | CN1642580A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.20 |
| 申請(專利)號 | CN03807387.0 |
| 申請日期 | 2003.03.26 |
| 專利名稱 | 放射性標記的喹啉和喹啉酮衍生物及其作為代謝性谷氨酸受體配體的用途 |
| 主分類號 | A61K51/04 |
| 分類號 | A61K51/04;//A61K101∶00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.29 EP 02076254.8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·S·J·拉薩格;F·P·比肖夫;C·G·M·詹森;H·拉夫雷森 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/003240 2003.3.26 |
| 進入國家日期 | 2004.09.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;譚明勝 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 具有式(I-A)*或(I-B)*的放射性標記的化合物，其N氧化物，其藥學(xué)上可接受的加成鹽，其季胺和其立體化學(xué)異構(gòu)體，式中X代表X代表O；C(R6)2，其中R6是氫，可任意被氨基或單或二(C1-6烷基)氨基取代的芳基或C1-6烷基；S或R7是氨基或羥基的N-R7；R1代表C1-6烷基；芳基；噻吩基；喹啉基；C3-12環(huán)烷基或(C3-12環(huán)烷基)C1-6烷基，其中C3-12環(huán)烷基部分可任意包含雙鍵，環(huán)C3-12烷基部分中的一個碳原子可被氧原子或NR8-部分取代，R8是氫，苯甲基或C1-6烷氧羰基；其中C1-6烷基部分或C3-12環(huán)烷基部分中的一個或多個氫原子可任意被C1-6烷基，羥基C1-6烷基，鹵代C1-6烷基，氨基C1-6烷基，羥基，C1-6烷氧基，芳基C1-6烷氧基，鹵素，C1-6烷氧羰基，芳基，氨基，單或二(C1-6烷基)氨基，C1-6烷氧羰基氨基，鹵素，哌嗪基，吡啶基，嗎啉基，噻吩基或式-O-，-O-CH2-O或-O-CH2-CH2-O-的二價基團取代；或式(a-1)的基團其中Z1是單共價鍵，O，NH或CH2；Z2是單共價鍵，O，NH或CH2；n是整數(shù)0，1，2或3；和其中苯環(huán)中的每一個氫原子可獨立地任意地被鹵素，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基或羥基C1-6烷基取代；或X和R1可用碳原子連接在一起，形成式(b-1)，(b-2)或(b-3)的基團；R2代表氫；鹵素；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰基氧C1-6烷基；C2-6烯基；羥基C2-6烯基；C2-6炔基；羥基C2-6炔基；三(C1-6烷基)甲硅基C2-6炔基；氨基；單或二(C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；芳基C1-6烷基；芳基C2-6炔基；C1-6烷氧基C1-6烷基氨基C1-6烷基；任意被C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或吡啶基C1-6烷基取代的氨基羰基；選自噻吩基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，噁唑基，咪唑基，異噻唑，異噁唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，噠嗪基，嘧啶基，哌啶基哌啶基和哌嗪基的雜環(huán)，任意的N被C1-6烷氧基C1-6烷基，嗎啉基，硫代嗎啉基，二噁烷基或二噻烷基取代；基團-NH-C(＝O)R9其中R9代表任意被C3-12環(huán)烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，芳基，芳基氧基，噻吩基，吡啶基，單或二(C1-6烷基)氨基，C1-6烷硫基，芐硫基，吡啶硫基或嘧啶硫基取代的C1-6烷氧基；C3-12環(huán)烷基；環(huán)己烯基；氨基；芳基C3-12環(huán)烷基氨基；單或二(C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷氧基羰基C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷氧基羰基)氨基；單或二(C2-6烯基)氨基；單或二(芳基C1-6烷基)氨基；單或二芳基氨基；芳基C2-6烯基；呋喃基C2-6烯基；哌啶基；哌嗪基；吲哚基；呋喃基；苯并呋喃基；四氫呋喃基；茚基；金剛烷基(adamantyl)；吡啶基；吡嗪基；芳基；芳基C1-6烷硫基；或式(a-1)基團；磺胺類-NH-SO2-R10其中R10代表C1-6烷基，單或多鹵素C1-6烷基，芳基C1-6烷基，芳基C2-6烯基，芳基，喹啉基，異噁唑基或二(C1-6烷基)氨基；R3和R4分別獨立代表氫；鹵素；羥基；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；C2-6烯基；羥基C2-6烯基；C2-6炔基；羥基C2-6炔基；三(C1-6烷基)甲硅基C2-6炔基；氨基；單或二(C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；嗎啉基C1-6烷基或哌啶基C1-6烷基；或R2和R3可一起連接形成-R2-R3-，代表式-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-CH＝CH-CH＝CH-，-Z4-CH＝CH-，-CH＝CH-Z4-，-Z4-CH2-CH2-CH2-，CH2-Z4-CH2-CH2-，-CH2-CH2-Z4-CH2-，-CH2-CH2-CH2-Z4-，-Z4-CH2-CH2-，-CH2-Z4-CH2-或-CH2-CH2-Z4-的二價基團，其中Z4是O，S，SO2或NR11，R11是氫，C1-6烷基，苯甲基或C1-6烷氧基羰基；其中每一個二價基團任意被C1-6烷基取代�；騌3和R4可一起連接形成-CH＝CH-CH＝CH-或-CH2-CH2-CH2-CH2-的二價基團；R5代表氫，C3-12環(huán)烷基；哌啶基；氧代噻吩基；四氫噻吩基；芳基C1-6烷基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或C1-6烷基，任選的用C(＝O)NRxRy基團取代，其中Rx和Ry各自獨立地是氫，C3-12環(huán)烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，任選地用氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，呋喃基，，吡咯烷基，苯甲硫基，吡啶基，吡咯基或噻吩基取代；Y代表O或S；或Y和R5可一起連接形成＝Y(jié)-R5，＝Y(jié)-R5-代表-CH＝N-N＝(c-1)；-N＝N-N＝(c-2)；或-N-CH＝CH-(c-3)的基團；芳基代表任意用一種或多種取代基取代的苯基或萘基，取代基選自鹵素，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯氧基，硝基，氨基，硫基，C1-6烷硫基，鹵代C1-6烷基，多鹵代C1-6烷基，多鹵代C1-6烷氧基，羥基C1-6烷氧基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，單或二(C1-6烷基)氨基，單或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，氰基，-CO-R12，-CO-OR13，-NR13SO2R12，-SO2-NR13R14，-NR13C(O)R12，-C(O)NR13R14，-SOR12，-SO2R12；其中R12，R13和R14分別獨立地代表C1-6烷基；C3-6環(huán)烷基；苯基；用鹵素，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，鹵素C1-6烷基，多鹵素C1-6烷基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基或噁唑基取代的苯基；當R1-C(＝X)部 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及表現(xiàn)出代謝性谷氨酸受體拮抗活性，尤其是mGlu1受體活性的式(I-A)＊或式(I-B)＊放射性標記的喹啉和喹啉酮衍生物及其制備；進一步涉及了含有它們的組合物，以及它們在標記和識別代謝性谷氨酸受體位點和使器官顯影中的用途。在一個優(yōu)選的實施方案中，X代表O；R1代表C1-6烷基；C3-12環(huán)烷基或(C3-12環(huán)烷基)C1-6烷基，其中C1-6烷基部分或C3-12環(huán)烷基部分中的一個或多個氫原子可任意被C1-6烷氧基，芳基，鹵素或噻吩基取代；R2代表氫；鹵素；C1-6烷基或氨基；R3和R4分別獨立代表氫或C1-6烷基；或R2和R3可一起連接形成-R2-R3-，代表式-Z4-CH2-CH2-CH2-或-Z4-CH2-CH2-的二價基團，其中Z4是O或NR11，R11是C1-6烷基；其中每一個二價基團任意被C1-6烷基取代；或R3和R4可一起連接形成式-CH2-CH2-CH2-CH2-的二價基團；R5代表氫；Y代表O；芳基代表任意被鹵素取代的苯基。更優(yōu)選的是放射性標記的化合物，其中放謝性同位素選擇3H，11C和18F。本發(fā)明也涉及它們在診斷方法中的使用，特別是在標記和識別生物物質(zhì)中mGluR1受體診斷方法中的用途，以及它們在使器官成像中的用途，特別是使用PET。 |
| 國際公布 | WO2003/082350 英 2003.10.9 |
