| 公開(公告)號(hào) | CN1651432A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410013988.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.02.02 |
| 專利名稱 | 從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法及其應(yīng)用 |
| 主分類號(hào) | C07D491/147 |
| 分類號(hào) | C07D491/147;A61K31/4748;A61P11/00;A61P11/04;A61P13/00;A61P15/00;A61P1/16;//(C07D491/147,221∶00,221∶00,321∶00) |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 郭曙平 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 郭曙平 |
| 地址 | 210000江蘇省南京市鼓樓區(qū)新門口16號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 南京蘇科專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 孫鷗 |
| 國(guó)省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法，取黃藤總生物堿，其特征在于采用溶劑PH分離或柱層析分離，采用溶劑PH分離：(1)黃藤總生物堿1份，加純化水或去離子水5～50份，加熱溶解；(2)用堿液調(diào)節(jié)PH值10～14，保溫；(3)加入精制氯化鈉0.5～2.0份，攪拌、放置；(4)完全析出沉淀，過濾，除去含鹽母液；(5)用PH值10～14的堿性水充分洗滌、沉淀，抽干濾餅；(6)在60～80℃溫度下干燥；(7)將干燥物混懸在20～100％的乙醇中，回流加熱、溶解，除去不溶物；(8)再用酸性溶液調(diào)節(jié)PH值1～6.5之間，得到巴馬汀鹽；酸性水溶液可以是無(wú)機(jī)酸的鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等，也可以是有機(jī)酸的乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸櫞酸、酒石酸、重酒石酸、富馬酸、乳酸、苯甲酸、水楊酸、馬來酸、山梨酸、谷氨酸、抗壞血酸等；(9)在低溫下放置，結(jié)晶析出，過濾，除去母液；(10)以同種酸相同濃度的醇液洗滌結(jié)晶數(shù)次，抽干；(11)在50～90℃溫度下干燥12小時(shí)，可得已純化的巴馬汀鹽，收得率為40～60％；(12)用HPLC法測(cè)定巴馬汀的含量大于99.00％。采用柱層析分離，包括離子樹脂柱層析、大孔樹脂柱層析、硅膠柱層析、氧化鋁柱層析、聚酰胺柱層析分離：(1)黃藤總生物堿適量上大孔樹脂層析柱或氧化鋁層析柱，用10～96％的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮后的濃縮物再上相同層析柱；(2)依次用低極性有機(jī)溶劑、混合溶劑、高極性溶劑洗脫，低極性有機(jī)溶劑包括石油醚、苯、氯仿、乙醚等，高極性有機(jī)溶劑包括甲醇、無(wú)水乙醇等有機(jī)溶劑，混合溶劑是低極性溶劑、高極性溶劑按比例混合的溶劑，收集洗脫液，濃縮；(3)濃縮物上與前不同的硅膠層柱析或聚酰胺層柱析，用高極性溶劑進(jìn)行洗脫，分段收集洗脫液；(4)酸性水溶液調(diào)節(jié)濃縮液的PH值在1～6.5之間，酸性水溶液可以是無(wú)機(jī)酸鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等，也可以是有機(jī)酸乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸櫞酸、酒石酸、重酒石酸、富馬酸、乳酸、苯甲酸、水楊酸、馬來酸、山梨酸、谷氨酸、抗壞血酸等；(5)得到與酸性水溶液相應(yīng)的巴馬汀鹽，低溫靜置，析出巴馬汀鹽的結(jié)晶，抽濾或離心去除母液；(6)PH值4～6的酸性水溶液洗滌結(jié)晶數(shù)次，抽干或離心去除洗滌液；(7)在50～90℃溫度下干燥，得到精制的、以鹽的形式存在的巴馬汀，收得率為20～40％；(8)HPLC法測(cè)定巴馬汀的含量大于99.00％。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種從黃藤總生物堿中精制巴馬汀的方法。本發(fā)明將利用現(xiàn)有技術(shù)已制取的含量低于或達(dá)到96％巴馬汀的黃藤總生物堿采用溶劑pH分離或柱層析分離的方法，利用不同生物堿在溶解性能上的差異，選用pH差或溶劑極性差的原理將其分離，輔以相關(guān)技術(shù)進(jìn)行精制，巴馬汀收得率分別為40～60％、20～40％，用高效液相測(cè)定法即HPLC測(cè)定巴馬汀含量約為99.0％或以上。解決了現(xiàn)有技術(shù)工藝即使反復(fù)制取也不能再提高巴馬汀含量，只能達(dá)96.0％或以下的缺陷，提高了純度，增加了用藥的安全性�？芍瞥啥喾N制劑。本發(fā)明方法簡(jiǎn)單、實(shí)用，效果佳。 |
| 國(guó)際公布 |
