| 公開(公告)號 | CN1653065A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN03810589.6 |
| 申請日期 | 2003.06.02 |
| 專利名稱 | 制備萘韋拉平的改良方法 |
| 主分類號 | C07D471/14 |
| 分類號 | C07D471/14;C07D213/82;C07D213/78;C07D213/80;C07D213/85;//A61K31/551,C07D471/14(C07D243/00,221∶00,221∶00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.28 US 60/392,690 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾英格海姆化學公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 小羅伯特·F·博斯韋爾;伯納德·F·格普頓;永·S·羅 |
| 地址 | 美國弗吉尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/017376 2003.6.2 |
| 進入國家日期 | 2004.11.10 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 范明娥;巫肖南 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種制備奈韋拉平的方法，其包括以下步驟：(a)將式的2-鹵素-3-吡啶腈與環(huán)丙胺反應(yīng)，產(chǎn)生2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶腈，其中X為氟、氯、溴、或碘原子，優(yōu)選為氯或溴；(b)水解2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶腈，以產(chǎn)生2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羧酸；(c)由反應(yīng)介質(zhì)中分離2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羧酸；(d)以氯化劑處理2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羧酸，以產(chǎn)生2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羰酰氯；(e)將2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羰酰氯與式的2-鹵素-4-甲基-3-吡啶胺反應(yīng)，其中X為氟、氯、溴或碘原子，優(yōu)選為氯或溴，以產(chǎn)生式的N-(2-鹵素-4-甲基-3-吡啶基)-2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶酰胺，其中X為氟、氯、溴或碘原子，優(yōu)選為氯或溴，及(f)以強堿處理，將N-(2-鹵素-4-甲基-3-吡啶基)-2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶酰胺進行環(huán)化，得到奈韋拉平。 |
| 摘要 | 一種制備奈韋拉平的方法，其包括以下步驟：(a)將式(I)的2-鹵素-3-吡啶腈與環(huán)丙胺反應(yīng)，產(chǎn)生2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶腈，其中X為氟、氯、溴或碘原子，優(yōu)選為氯或溴；(b)水解2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶腈，以產(chǎn)生2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羧酸；(c)由反應(yīng)介質(zhì)中分離2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羧酸；(e)以氯化劑處理2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羧酸，以產(chǎn)生2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羰酰氯；(f)將2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶羰酰氯與式(II)的2-鹵素-4-甲基-3-吡啶胺反應(yīng)，制造N-(2-鹵素-4-甲基-3-吡啶基)-2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶酰胺，其中X為氟、氯、溴或碘原子，優(yōu)選為氯或溴，及(g)以強堿處理，將N-(2-鹵素-4-甲基-3-吡啶基)-2-(環(huán)丙基氨基)-3-吡啶酰胺進行環(huán)化，得到奈韋拉平。 |
| 國際公布 | WO2004/002988 英 2004.1.8 |
