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從脂肪族α,ω-二腈中制備內(nèi)酰胺

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 納幕爾杜邦公司/R·迪科斯莫;R·D·法爾隆;J·E·加瓦甘;F·E·赫爾克斯
公開(公告)號 CN1227226C  
公開(公告)日 2005.11.16  
申請(專利)號 CN97194702.3  
申請日期 1997.05.07  
專利名稱 從脂肪族α,ω-二腈中制備內(nèi)酰胺  
主分類號 C07D201/08  
分類號 C07D201/08;C12P13/00;C07C255/19;C07C255/23  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1996.5.17 US 08/650,073  
申請(專利權(quán))人 納幕爾杜邦公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 R·迪科斯莫;R·D·法爾隆;J·E·加瓦甘;F·E·赫爾克斯  
地址 美國特拉華州威爾明頓  
頒證日  
國際申請 1997-05-07 PCT/US1997/007796  
進(jìn)入國家日期 1998.11.17  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 羅 宏;周慧敏  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 一種由脂肪族α,ω-二腈制備五元環(huán)內(nèi)酰胺或六元環(huán)內(nèi)酰胺的方法,包括:(a)把在含水反應(yīng)混合物中的脂肪族α,ω-二腈與具有如下特征的酶催化劑之一種接觸:1)來自敏捷食酸菌72-PF-15(ATCC55747)、敏捷食酸菌72-PF-17(ATCC55745)或敏捷食酸菌72W(ATCC55746)完整的微生物細(xì)胞的脂肪族腈水解酶活性,或者2)來自睪丸酮叢毛單胞菌5-MGAM-4D(ATCC55744)完整的微生物細(xì)胞的腈水合酶和酰胺酶活性的組合,其中所述脂肪族α,ω-二腈具有下列通式:NCCXa(R)(CH2)nCN其中,a=1,X=氫,且R=H、烷基、鏈烯基,或其中a=0,R=亞烷基,且其中n=1或2由此,將脂肪族α,ω-二腈轉(zhuǎn)化成ω-腈基羧酸銨鹽;(b)把從步驟(a)生成的含水產(chǎn)物混合物與氫和氫化作用催化劑接觸,由此將ω-腈基羧酸銨鹽直接轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的內(nèi)酰胺、而不用分離中間體ω-腈基羧酸、ω-腈基羧酸銨鹽、ω-氨基羧酸或ω-氨基羧酸銨鹽;和(c)從步驟(b)中生成的含水產(chǎn)物混合物中回收內(nèi)酰胺。  
摘要 本發(fā)明開發(fā)了一種從脂肪族α,ω-二腈中制備五元環(huán)或六元環(huán)內(nèi)酰胺的方法。在該方法中,首先使用一種具有脂肪族腈水解酶(EC 3.5.5.7)活性或腈水合酶(EC 4.2.1.84)與酰胺酶(EC 3.5.1.4)活性組合的催化劑將脂肪族α,ω-二腈轉(zhuǎn)化成ω-腈基羧酸銨鹽的水溶液。然后,不分離中間體ω-腈基羧酸或ω-氨基羧酸,直接通過水溶液中的氫化作用將這種ω-腈基羧酸銨鹽轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的內(nèi)酰胺。當(dāng)脂肪族α,ω-二腈在α-碳原子位也被不對稱地取代時,由于ω-腈基的水解作用具有98%以上的區(qū)域選擇性,腈水解酶產(chǎn)生了ω-腈基羧酸銨鹽,因而在后續(xù)的氫化作用過程中僅產(chǎn)生兩種可能的內(nèi)酰胺產(chǎn)物中的一種。本發(fā)明還提供了一種用于選擇合乎需要的區(qū)域選擇性腈水解酶或腈水合酶活性而破壞不合乎需要的活性的熱處理方法。  
國際公布 1997-11-27 WO1997/044318 英  
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