| 公開(公告)號 | CN1228313C |
| 公開(公告)日 | 2005.11.23 |
| 申請(專利)號 | CN02158786.8 |
| 申請日期 | 2002.12.25 |
| 專利名稱 | 醋丁酰心安的合成方法 |
| 主分類號 | C07C233/25 |
| 分類號 | C07C233/25;C07C231/12 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王乃興;劉 薇 |
| 地址 | 100101北京市朝陽區(qū)大屯路甲3號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海智信專利代理有限公司 |
| 代理人 | 李 柏 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種醋丁酰心安的合成方法，其特征是：該方法的步驟包括：(1)5-丁酰胺基-2-(2，3-環(huán)氧丙氧基)苯乙酮的合成將3～20wt％的堿水溶液加入到反應(yīng)器中，將5-丁酰胺基-2-羥基苯乙酮分批加入到堿水溶液中，并使5-丁酰胺基-2-羥基苯乙酮完全溶解，其中堿的摩爾數(shù)為5-丁酰胺基-2-羥基苯乙酮摩爾數(shù)的0.5～4倍；將反應(yīng)溫度控制在10～30℃，然后將摩爾數(shù)為5-丁酰胺基-2-羥基苯乙酮摩爾數(shù)0.5～5倍的環(huán)氧氯丙烷滴加到反應(yīng)體系中，在反應(yīng)進(jìn)行4～12小時(shí)后，向反應(yīng)體系中滴加摩爾數(shù)為5-丁酰胺基-2-羥基苯乙酮摩爾數(shù)0.25～2.5倍的環(huán)氧氯丙烷，反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行4～12小時(shí)后，再向反應(yīng)體系中滴加摩爾數(shù)為5-丁酰胺基-2-羥基苯乙酮摩爾數(shù)0.25～2.5倍的環(huán)氧氯丙烷；在第一次滴加環(huán)氧氯丙烷后，在反應(yīng)進(jìn)行期間分2次或2次以上向反應(yīng)體系中補(bǔ)加入堿，使補(bǔ)加堿的總量為5-丁酰胺基-2-羥基苯乙酮摩爾數(shù)的0.5～4倍；反應(yīng)后得到-反應(yīng)混合物；該反應(yīng)混合物經(jīng)分離得到5-丁酰胺基-2-(2，3-環(huán)氧丙氧基)苯乙酮白色固體；(2)醋丁酰心安的合成將上述步驟(1)制得的5-丁酰胺基-2-(2，3-環(huán)氧丙氧基)苯乙酮與異丙胺，按摩爾比1∶1～1∶20，在60～90℃的溫度下，在有機(jī)溶劑存在下，反應(yīng)3～7小時(shí)，得到的反應(yīng)混合物經(jīng)分離，制得醋丁酰心安。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及到心腦血管藥物醋丁酰心安的合成方法。本發(fā)明的方法包括：在10～30℃溫度下，在3～20wt％的堿溶液存在下，摩爾比為1∶1～1∶10的5-丁酰胺基-2-羥基苯乙酮與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)，其中環(huán)氧氯丙烷以分批滴加的方式加入到反應(yīng)體系中，在反應(yīng)過程中補(bǔ)加堿，反應(yīng)后得到5-丁酰胺基-2-(2，3-環(huán)氧丙氧基)苯乙酮；而后5-丁酰胺基-2-(2，3-環(huán)氧丙氧基)苯乙酮與異丙胺，按摩爾比1∶1～1∶20，在60～90℃的溫度下，在有機(jī)溶劑存在下，進(jìn)行反應(yīng)，得到醋丁酰心安。本發(fā)明的方法抑制了環(huán)氧氯丙烷開環(huán)聚合的副反應(yīng)，提高了反應(yīng)的收率，從已有的12.6％提高到66.5％；本方法反應(yīng)條件溫和，操作簡便易行，收率高，成本低。 |
| 國際公布 |
