| 公開(公告)號 | CN1717221A |
| 公開(公告)日 | 2006.01.04 |
| 申請(專利)號 | CN200380104175.7 |
| 申請日期 | 2003.11.26 |
| 專利名稱 | 借助梯度的脂質體中藥物裝填的方法 |
| 主分類號 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分類號 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.11.26 US 60/429,122 |
| 申請(專利權)人 | 吉里德科學公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·蘇里文;S·楊;胡 寧;G·M·詹森 |
| 地址 | 美國加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-26 PCT/US2003/037790 |
| 進入國家日期 | 2005.05.26 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 形成具有內(nèi)低/外高pH梯度的梯度裝填的脂質體的方法，該方法包括：(a)在至多大約60mM的酸水溶液中，在其中藥物的質子化形式帶電荷并且不能透過脂質體膜、并且其中藥物的非質子化形式不帶電荷并且能透過脂質體膜的溫度下，使脂質體溶液與藥物接觸；(b)將溶液冷卻至藥物的非質子化形式不能透過脂質體膜的溫度；和(c)使溶液與弱堿接觸，所述弱堿的量可有效提高內(nèi)部脂質體的pH以提供具有內(nèi)低/外高pH梯度的梯度裝填的脂質體。 |
| 摘要 | 提供了一種將藥物(例如抗腫瘤藥)包囊在優(yōu)選具有高藥物：脂質比的脂質體中的方法。脂質體可以通過一種借助于利用跨膜pH梯度的活性機理裝填藥物的方法制備得到。利用這種方法，捕獲效率達到100％。所使用的藥物：脂質比高于現(xiàn)有的傳統(tǒng)脂質體制劑，降低了藥物從脂質體的釋放速率。裝填后，殘余酸用在低溫下可滲透的堿猝滅劑猝滅。于是降低了殘余酸度，因而提高了化學穩(wěn)定性(例如防止水解)，保持了脂質體和藥物在給藥之前的穩(wěn)定性。當脂質體在體內(nèi)施用時，由于猝滅劑迅速逸出脂質體，所以存在pH梯度。 |
| 國際公布 | 2004-06-10 WO2004/047800 英 |
