| 公開(公告)號 | CN1741994A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申請(專利)號 | CN200380109198.7 |
| 申請日期 | 2003.11.26 |
| 專利名稱 | 作為趨化因子受體調(diào)節(jié)劑的3-氨基吡咯烷衍生物 |
| 主分類號 | C07D207/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D207/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.27 US 60/429,605;2003.4.18 US 60/463,976 |
| 申請(專利權(quán))人 | 因塞特公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 薛楚標(biāo);B·梅特卡爾夫;馮 皓;曹敢峰;黃太生;鄭長勝;D·J·羅賓遜;A·Q·韓 |
| 地址 | 美國德拉華州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-26 PCT/US2003/037946 |
| 進入國家日期 | 2005.07.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I的化合物：其對映體、非對映異構(gòu)體、富含對映體的混合物、外消旋混合物、前體藥物、結(jié)晶形式、非結(jié)晶形式、無定形形式、溶劑合物、代謝物和藥學(xué)上可接受的鹽，其中：X選自芳基、單取代或多取代芳基、雜環(huán)雜芳基、單取代或多取代雜芳基、碳環(huán)、單取代或多取代碳環(huán)(CR9R10)n，其中n＝0-5；Y為鍵，或選自氧、硫、氮、酰胺鍵、硫代酰胺鍵、磺酰胺、酮、-CHOH-、-CHO-烷基-、肟或脲；Z選自具有0-3個R11取代基的碳環(huán)、芳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)基團，其中R11獨立地選自：鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、烷硫基、單-、二-或三鹵代烷基、單-、二-或三鹵代烷氧基、硝基、氨基、單-或二-取代氨基、單-或二-取代氨基烷基、羧基、酯化羧基、氨基甲�；�、單或二取代氨基甲酰基、氨基甲酸基、單或二取代氨基甲酸基、氨磺酰基、單-或二-取代氨磺�；�、烷基羰基、環(huán)狀烷基磺�；⒎蓟酋；�、雜芳基磺酰基、烷基羰基、環(huán)狀烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、硫代氨基甲酰基、氰基和R11a-芳基或R11a-雜芳基，其中R11a為H、鹵素、OH、氨基、單-或二-取代氨基、單-、二-或三鹵代烷基、烷氧基、單-、二-或三鹵代烷氧基、氨基甲�；�、氨磺�；�、氨基甲酸基、脲或氰基；R1獨立地選自：碳環(huán)、雜環(huán)、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳基烯基、雜芳基烯基、芳基炔基、雜芳基炔基、芳基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、芳基氨基甲�；㈦s芳基氨基甲�；⒎蓟寤�、雜芳基脲基、芳氧基、雜芳氧基、芳基烷氧基、雜芳基烷氧基、芳基氨基或雜芳基氨基，并且其中所述碳環(huán)、雜環(huán)、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基可由0-3個R1a取代基取代，其中R1a獨立地選自：鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、羥基烷基、單-、二-或三鹵代烷基、單-、二-或三鹵代烷氧基、硝基、氨基、單-或二-取代氨基、單-或二-取代氨基烷基、氨基羰基、單-或二-取代氨基羰基、環(huán)狀氨基羰基、氨基磺酰基、單-或二-取代氨基磺�；�、烷基羰基、環(huán)狀烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、烷基磺�；h(huán)狀烷基磺�；�、芳基磺�；㈦s芳基磺�；�、羧酸、酯化羧酸、烷基羰基氨基、環(huán)狀烷基羰基氨基、芳基-羰基氨基、雜芳基羰基氨基、氰基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳氧基烷基、芳基硫代烷基、雜芳基硫代烷基、氨基甲酸基、單-或二-取代氨基甲酸基、R1b-芳基或R1b-雜芳基，其中R1b為H、鹵素、OH、氨基、單-或二-取代氨基、單-、二-或三鹵代烷基、烷氧基、單-、二-或三鹵代烷氧基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、單-或二-取代氨基烷基、氨基甲�；被酋；被姿峄�、脲或氰基；R2獨立地選自：H、氨基、單-或二-取代氨基、OH、羧基、酯化羧基、氨基甲�；�、N-單取代氨基甲酰基和N，N-二取代氨基甲酰基、氰基、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、烷氧基、烷硫基、單-、二-或三鹵代烷基、鹵素、芳基或雜芳基；任選R1和R2可彼此鍵合形成螺環(huán)；R3、R4、R5和R6獨立地選自：H、氨基、OH、烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、烷氧基和烷硫基；任選R1和R3可環(huán)化形成具有0-3個Ra取代基的碳環(huán)或雜環(huán)，其中Ra選自鹵素、烷基、烷氧基、烷硫基、單-、二-或三鹵代烷基、單-、二-或三鹵代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、氰基、單取代、二取代或多取代芳基和雜環(huán)，任選包含0-3個Rb取代基，其中Rb取代基選自鹵素、烷基、烷氧基、烷硫基、單-、二-或三鹵代烷基、單-、二-或三鹵代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲�；颓杌蝗芜xR3和R4或R5和R6環(huán)化形成帶亞乙基橋鍵的橋接雙環(huán)體系；任選R3和R6環(huán)化形成帶亞甲基或亞乙基或選自N、O和S的雜原子的橋接雙環(huán)體系；R7和R8獨立地選自氫、C1-C8烷基并任選被氧或硫間隔、烷氧基、單-、二-或三鹵代烷基、單-、二-或三鹵代烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、雜芳氧基、芳基烷氧基、雜芳基烷氧基、芳氧基烷基、雜芳氧基烷基、芳基烷氧基烷基或雜芳基烷氧基烷基；任選R7和R8可環(huán)化形成螺碳環(huán)或螺雜環(huán)；R9和R10獨立地選自H、OH、氨基、烷氧基、單-或二取代氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、碳環(huán)或雜環(huán)；任選R9和R10可環(huán)化形成碳環(huán)或雜環(huán)；并且r＝0-3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I的3-氨基吡咯烷衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y和Z如說明書中定義，所述化合物用作趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑。具體地講，這些化合物用作趨化因子受體的調(diào)節(jié)劑，更具體地將，作為CCR2和/或CCR5受體的調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明的化合物和組合物可與趨化因子受體，如CCR2和/或CCR5趨化因子受體結(jié)合，用于治療與趨化因子活性，如CCR2和/或CCR5活性相關(guān)的疾病，如動脈粥樣硬化、再狹窄、狼瘡、組織移植排斥和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 |
| 國際公布 | 2004-06-17 WO2004/050024 英 |
