| 公開(公告)號 | CN1283637C |
| 公開(公告)日 | 2006.11.08 |
| 申請(專利)號 | CN00818209.4 |
| 申請日期 | 2000.12.19 |
| 專利名稱 | 具有抗腫瘤活性的取代N-芐基吲哚-3-基乙醛酸衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.12.23 DE 19962300.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 贊塔里斯有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | E·甘瑟爾;P·艾米格;D·雷徹特;G·里鮑特;B·尼科爾;G·巴施爾 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2000-12-19 PCT/EP2000/012947 |
| 進入國家日期 | 2002.07.05 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 唐曉峰 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 通式1所示的取代N-芐基吲哚-3-基乙醛酸衍生物，結(jié)構(gòu)式1其中基團R、R1、R2、R3、R4和Z具有下列意義：R＝氨基、單-或雙(C1-C6)-烷基氨基、單-或雙(C1-C6)-環(huán)烷基氨基、(C1-C6)-酰氨基、苯基(C1-C6)-烷基氨基、芳酰氨基、雜芳酰氨基、(C1-C6)-烷基亞磺酰氨基、芳基-亞磺酰氨基、馬來酰亞氨基、琥珀酰亞氨基、苯二甲酰亞氨基、芐氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基、9-芴基甲氧基-羰基氨基、三苯甲基氨基、2-(4′-吡啶基)乙氧基羰基氨基或二苯甲基硅烷基氨基，其中基團R可以非此即彼地取代至所述苯環(huán)的2、3或4位碳原子上，如果R1＝氫，甲基、苯甲基、芐氧羰基、叔丁氧羰基或乙�；�，則R還可以為下列基團：-NH-CH2-COOH；-NH-CH(CH3)-COOH；(CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH)-COOH；H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH)-COOH；HOH2C-CH(NH)-COOH；苯基-CH2-CH(NH)-COOH；(4-咪唑酰基)-CH2-CH(NH)-COOH；HN＝C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH)-COOH；H2N-(CH2)4-CH(NH)-COOH；H2N-CO-CH2-CH(NH)-COOH或HOOC-(CH2)2-CH(NH)-COOH；R1＝氫或(C1-C6)-烷基，其中烷基可以是被苯環(huán)單-或多取代，該苯環(huán)本身可以被鹵素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、羧基、C1-C6烷基醇酯化的羧基、三氟甲基、羥基、甲氧基、乙氧基、芐氧基或芐基單或多取代，其中所述的芐基在苯環(huán)部分被(C1-C6)-烷基，鹵素或三氟甲基單-或多取代，R1還可以是芐氧羰基或叔丁氧羰基，還可以是乙�；�，R2是下式2的吡啶環(huán)：結(jié)構(gòu)式2及其N-氧化物，其中所述吡啶結(jié)構(gòu)可以非此即彼地被取代基鍵合到2、3和4位環(huán)碳原子上，并可以被取代基R5和R6所取代；在式2中基團R5和R6可以相同或不同，它們?yōu)椋?C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、(C1-C6)-烷氧基、硝基、氨基、羥基、鹵素或三氟甲基，還可以為乙氧基羰基氨基或其中烷基部分具有1-4個碳原子的羧基烷基氧基；R3和R4可以相同和不同，它們是氫、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、(C1-C6)-烷酰基、鹵素或芐氧基；R3和R4還可以是硝基、氨基、單-或雙(C1-C4)-烷基-取代的氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基或(C1-C6)-烷氧基羰基氨基-(C1-C6)-烷基；Z為O或S，或其酸加成鹽，其為無機酸的鹽或有機酸的鹽，其中無機酸選自：鹽酸、硫酸或磷酸；所述有機酸選自：乙酸、乳酸、丙二酸、馬來酸、富馬酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、檸檬酸、抗壞血酸、撲酸、甲磺酸、三氟乙酸、琥珀酸、2-羥基乙磺酸、煙酸或?qū)妆交撬帷? |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的下式所示的取代N-芐基-吲哚-3-基乙醛酸衍生物及其在治療腫瘤中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及其生理上可接收的酸加成鹽，和它們可能的N-氧化物。另外，本發(fā)明還涉及含有至少一種上式化合物或其與生理上可接收的無機酸或有機酸形成的鹽或其N-氧化物和，如果合適，可藥用賦形劑和/或稀釋劑或賦形劑；本發(fā)明還涉及含有至少一種該結(jié)構(gòu)式化合物或其鹽的上式化合物給藥劑型，其劑型為：片劑、包衣片劑、膠囊、輸注用溶液或安瓿、栓劑、貼劑、可吸入的粉末制劑、混懸劑、乳膏和軟膏。 |
| 國際公布 | 2001-07-05 WO2001/047913 德 |
