| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1310884C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN99805246.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 1999.04.16 |
| 專(zhuān)利名稱 | 對(duì)映體純的N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基]-2,2-二苯基乙酰胺的制備方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D207/12(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D207/12(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;C07B43/06(2006.01)I;C07B35/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.4.20 DE 19817393.8;1998.6.20 DE 19827633.8 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 默克專(zhuān)利股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·巴特;B·赫爾菲特;K·-A·阿克爾曼;R·戈特施利希;I·斯坦;J·布達(dá)克 |
| 地址 | 德國(guó)達(dá)姆施塔特 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 1999-04-16 PCT/EP1999/002574 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2000.10.20 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;鐘守期 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 擇一地制備N(xiāo)-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺的方法，其特征在于a)如下式(I)的N-取代的苯基甘氨酸衍生物：其中R是OR1或SR1，R1是A、芳基、雜芳基、Si(R3)3、C(O)R3或芐基，R3是H、A、芳基或雜芳基，A是含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，M是H或選自堿金屬、堿土金屬、銨或烷基銨的陽(yáng)離子，與如下式(II)的化合物或其與鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、磷酸或有機(jī)羧酸形成的鹽反應(yīng)：其中R2是H、A、芳基、雜芳基、Si(R3)3或C(O)R3，R3是H、A、芳基或雜芳基，式(I)和式(II)中，所述烷基含有1-6個(gè)碳原子，所述芳基是未取代的苯基或是被鹵素、OA或烷基單或二取代的苯基、或是聯(lián)苯基或萘基，雜芳基是呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基或噻唑基，得到如下式III的化合物：其中R和R2具有如上所述的定義，b)隨后還原轉(zhuǎn)化為如下式(IV)的化合物：它任選地轉(zhuǎn)化為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、磷酸的相應(yīng)酸加成鹽或轉(zhuǎn)化為有機(jī)羧酸的鹽，和c)由此得到的式(IV)化合物與如下式(V)的活化羧酸反應(yīng)：其中R4是F、Cl、Br、I、OA或O-CO-A，得到如下式(VI)化合物：它用選自鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸、磷酸、正磷酸的無(wú)機(jī)酸或用有機(jī)酸任選地轉(zhuǎn)化為相應(yīng)酸加成鹽，步驟a)中采用的起始物料根據(jù)于最終產(chǎn)物所需的對(duì)映體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備N(xiāo)-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺的新方法，和在該方法中用作中間體的新化合物N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙烷]或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙烷]。 |
| 國(guó)際公布 | 1999-10-28 WO1999/054298 德 |
