公開(公告)號 | CN100341858C |
公開(公告)日 | 2007.10.10 |
申請(專利)號 | CN03151291.7 |
申請日期 | 2003.09.29 |
專利名稱 | 甘氨雙唑鈉的合成工藝 |
主分類號 | C07D233/91(2006.01)I |
分類號 | C07D233/91(2006.01)I |
分案原申請?zhí)? | |
優(yōu)先權(quán) | |
申請(專利權(quán))人 | 山東綠葉制藥有限公司 |
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 宣堅(jiān)鋼;吳蓉蓉;莫道明;代朝陽 |
地址 | 264003山東省煙臺市萊山區(qū)寶源路9號 |
頒證日 | |
國際申請 | |
進(jìn)入國家日期 | |
專利代理機(jī)構(gòu) | 上海新天專利代理有限公司 |
代理人 | 王 巍 |
國省代碼 | 山東;37 |
主權(quán)項(xiàng) | 一種甘氨雙唑鈉合成工藝,其特征在于該工藝包括下列步驟:(1)甘氨雙唑的制備—酯化反應(yīng)A、于100升反應(yīng)釜中加入相當(dāng)于31.4~41.8mol氨三乙酸6.0~8.0公斤)、DMF30公斤和乙酸酐12~20公斤,于50~80℃保溫?cái)嚢璺磻?yīng)2~6小時;B、加入相當(dāng)于81.8~128mol甲硝唑14.0~22.0公斤于反應(yīng)釜中,于40~80℃繼續(xù)保溫?cái)嚢璺磻?yīng)3~7小時;C、反應(yīng)結(jié)束后,夾層通冷水冷卻反應(yīng)料液;D、反應(yīng)液冷至30℃,加純化水,攪拌至有沉淀析出,冷置<5℃,12小時;E、沉淀甩干脫水,水洗至中性;F、離心分離后得甘氨雙唑粗品,濕重9.18~13.4公斤,收率47.0~51.4%;(2)甘氨雙唑精制A、將甘氨雙唑粗品濕料置200升反應(yīng)釜內(nèi),加35~65公斤DMF、50~80公斤純化水及少量濃氨水加熱回流溶解,加0.4公斤活性炭脫色,趁熱過濾。濾液置200升結(jié)晶罐內(nèi),夾層通冷卻水,料液降溫至0~30℃。攪拌加入15%稀鹽酸調(diào)pH2~5,冷置<5℃析晶;B、沉淀甩干脫水,用約200公斤純化水洗至中性;C、60~70℃烘干,得相當(dāng)于12.2~16.2mol白色粉末狀結(jié)晶甘氨雙唑精制品6.09~8.04公斤,熔點(diǎn)116~118℃,收率75.0~83.0%;(3)甘氨雙唑鈉的制備—成鹽反應(yīng)A、于100升反應(yīng)釜中加入25~45公斤純化水、10~30公斤95%乙醇,升溫至40~80℃后,加相當(dāng)于21.5mol的甘氨雙唑8.7公斤,攪拌均勻后,逐漸加入碳酸氫鈉粉末1~4公斤,于40~80℃攪拌溶解,溶解完畢加入活性炭0.5公斤,反應(yīng)0.5小時;B、趁熱過濾,母液置200升結(jié)晶罐內(nèi),降溫至5~30℃,攪拌加入無水乙醇25~75公斤,冷置0~5℃析出結(jié)晶;C、甩干收集沉淀,用無水乙醇洗滌;D、真空干燥得相當(dāng)于9.10~12.8moL甘氨雙唑鈉粗品5.22~7.36公斤,收率74.5~79.5%;(4)甘氨雙唑鈉的精制將7.6公斤甘氨雙唑鈉粗品投入50升反應(yīng)釜,加入20~35公斤純化水、10~35公斤無水乙醇,攪拌下加熱至40~80℃,攪拌使完全溶解,攪拌加入活性碳0.3公斤,保溫30分鐘后趁熱過濾,濾液置100升結(jié)晶罐內(nèi),降溫至5~30℃,攪拌加入無水乙醇25~60公斤,冷置0~5℃析出結(jié)晶,離心過濾并收集沉淀置真空干燥箱內(nèi),于60~70℃/20mmHg干燥,得類白至微黃色結(jié)晶粉末狀甘氨雙唑鈉4.19~6.28公斤,收率80.3~85.3%。 |
摘要 | 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種甘氨雙唑鈉合成新工藝。本發(fā)明的工藝以氨三乙酸為原料,在N,N-二甲基酰胺中與乙酸酐反應(yīng),產(chǎn)品精制后再與碳酸氫鈉成鹽制得。本發(fā)明的工藝反應(yīng)收率高、成本低,減輕勞動強(qiáng)度,有利于環(huán)保,宜于規(guī);a(chǎn)。 |
國際公布 |