| 公開(公告)號 | CN100345830C |
| 公開(公告)日 | 2007.10.31 |
| 申請(專利)號 | CN200410055760.9 |
| 申請日期 | 2001.04.26 |
| 專利名稱 | 稠合雜芳基衍生物 |
| 主分類號 | C07D239/74(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/74(2006.01)I;C07D215/42(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 01808654.3 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.4.27 JP 2000-128472 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安斯泰來制藥有限公司;路德維格癌癥研究所;癌癥研究技術(shù)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 早川昌彥;貝沢弘行;森友博幸;川口賢一;小泉智信;山野真由美;松田光陽;岡田稔;太田光昭 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 由以下通式(Ib)表示的稠合雜芳基衍生物或其鹽，式中的記號表示以下含義B：苯環(huán)、或含有選自O(shè)、S和N的1～2個雜原子的5-6元單環(huán)雜芳環(huán)，R1：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-C3～8環(huán)烷基、-可帶有1～5個選自A組的取代基的C6～14芳基、-可帶有1～5個選自A組的取代基的雜芳基、-鹵素、-NO2、-CN、-鹵代C1～6烷基、-ORb、-SRb、-SO2-Rb、-SO-Rb、-COORb、-CO-Rb、-CONRaRb、-SO2NRaRb、-NRaRb、-NRa-CORb、-NRa-SO2Rb、-O-CO-NRaRb、-NRaCO-COORb、-NRaCOORb、-NRaCO-C1～6亞烷基-C6～14芳基、-NRa-SO2-C1～6亞烷基-C6～14芳基、-NRa-C1～6亞烷基-C6～14芳基、-C1～6亞烷基-ORb、-C1～6亞烷基-NRaRb、-CO-含氮飽和雜環(huán)基、-CONRa-C1～6亞烷基-ORb、-CONRa-C1～6亞烷基-NRcRb、-CONRa-C1～6亞烷基-含氮飽和雜環(huán)基、-O-C1～6亞烷基-ORb、-O-C1～6亞烷基-NRaRb、-O-C1～6亞烷基-含氮飽和雜環(huán)基、-O-C1～6亞烷基-O-C1～6亞烷基-ORb、-O-C1～6亞烷基-O-C1～6亞烷基-NRaRb、-O-C1～6亞烷基-NRc-C1～6亞烷基-NRaRb、-NRc-C1～6亞烷基-NRaRb、-N(C1～6亞烷基-NRaRb)2、-CONRa-ORb、-NRa-CO-NRbRc或-OCORb，A組包括：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-鹵素、-鹵代C1～6烷基、-C1～6亞烷基-OR、-NO2、-CN、＝O、-OR、-O-鹵代C1～6烷基、-O-C1～6亞烷基-NRR’、-O-C1～6亞烷基-OR、-O-C1～6亞烷基-C6～14芳基、-SR、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COO-C1～6亞烷基-C6～14芳基、-COR、-CO-C6～14芳基、-C6～14芳基、-CONRR’、-SO2NRR’、-NRR’、-NR”-C1～6亞烷基-NRR’-、-NR’-C1～6亞烷基-OR、-NR-C1～6亞烷基-C6～14芳基、-NRCO-C1～6烷基、-NRSO2-C1～6烷基、-C3～8環(huán)烷基和-C3～8環(huán)烯基；其中R、R’和R”可相同也可不同，表示H或C1～6烷基，R2和R3：與鄰接的N原子相連成的-NR2R3為可帶有1～2個選自-OH、＝O和C1～6烷基的取代基的含氮飽和雜環(huán)基，Ra和Rc：可相同也可不同，為-H或-C1～6烷基，Rb：為-H、-C1～6烷基、-C3～8環(huán)烷基、-可帶有1～5個選自A組的取代基的C6～14芳基、或-可帶有1～5個選自A組的取代基的雜芳基，n：0、1、2或3，但是B為苯環(huán)時n為1、2或3，R4b：為-(可帶有1～5個選自A4組的取代基的C6～14芳基)，A4組包括a)：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-鹵素、-鹵代C1～6烷基、-C1～6亞烷基-OR、-NO2、-CN、＝O、-O-鹵代C1～6烷基、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COO-C1～6亞烷基-C6～14芳基、-COR、-CO-C6～14芳基、-CONRR’、SO2NRR’、-Cyc或-Alp-Cyc，此處，Alp表示C1～6亞烷基、C2～6亞烯基或C2～6亞炔基，Cyc表示可被1～5個選自A組的取代基取代的C6～14芳基，可被1～5個選自A組的取代基取代的雜芳基、可被1～5個選自A組的取代基取代的含氮飽和雜環(huán)基、可被1～5個選自A組的取代基取代的C3～8環(huán)烷基、或可被1～5個選自A組的取代基取代的C3～8環(huán)烯基，b)-NR-E-F，此處，E表示-CO-、-COO-、-CONR’、-SO2NR’-或-SO2-；F表示-Cyc或-可被選自以下的基團取代的C1～6烷基、C2～6烯基或C2～6炔基：-鹵素、-NO2、-CN、-OR、-O-C1～6亞烷基-NRR’、-O-C1～6亞烷基-OR、-SR、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COR、-CO-C6～14芳基、-CONRR’、SO2NRR’、-NRCO-C1～6烷基、-NRR’、-NR’-C1～6亞烷基-OR、-NR”-C1～6亞烷基-NRR’和-Cyc，和c)-Z-R’、-Z-Cyc、-Z-Alp-Cyc、-Z-Alp-Z’-R’或-Z-Alp-Z’-Cyc，此處，Z和Z’可相同也可不同，表示O、S或NR，上述定義中：含氮飽和雜環(huán)基是環(huán)原子包含1～2個N原子、還可含有1個O或S原子的環(huán)原子、也可帶有橋聯(lián)的5-7元含氮飽和雜環(huán)基，可與苯環(huán)稠合，雜芳基是指含有1-4個選自N、S、O的雜原子的5-6元單環(huán)雜芳基或其和苯環(huán)稠合而成的2環(huán)式雜芳基，它可以是部分飽和的；但以下化合物除外(1)4-(4-嗎啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶，(2)4-(4-嗎啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(1H)-酮，(3)4-(4-嗎啉基)-2-苯基-6-喹唑啉醇和6-甲氧基-4-(4-嗎啉基)-2-苯基喹唑啉，(4)B為苯環(huán)、n為2或3、存在的R1都為-OMe、并且R4b為未取代或被選自以下的1～3個取代基取代的苯基的化合物：-鹵素、-NO2、-C1～6烷基、-O-C1～6烷基、-鹵代C1～6烷基和-CONRaRc，(5)B為咪唑環(huán)的化合物，(6)B為吡啶環(huán)并且R4b為未取代的苯基的化合物，(7)B為吡嗪環(huán)并且R4b為未取代的苯基的化合物，(8)B表示苯環(huán)、n為1、R1表示-OH、R4b表示未取代苯基并且R2和R3與相鄰的N原子相連成哌啶子基或4-甲基-1-哌嗪基的化合物，(9)B表示苯環(huán)、R4b表示2-氯苯基并且R2和R3與相鄰的N原子相連成1-哌嗪基的化合物，(10)4-(4-嗎啉基)-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶，和(11)B表示噻吩環(huán)、n為O、并且R2和R3與相鄰的N原子相連成1-哌嗪基的化合物。 |
| 摘要 | 提供了用作磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑和抗癌劑的醫(yī)藥組合物，并且還提供了具有良好的PI3K抑制作用和癌細(xì)胞增殖抑制作用的新穎二環(huán)稠合雜芳基衍生物或其鹽。 |
| 國際公布 |
