公開(公告)號
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CN1244561C
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公開(公告)日
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2006.03.08
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申請(專利)號
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CN01809334.5
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申請日期
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2001.05.07
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專利名稱
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可用作生長激素促分泌素的四氫異喹啉類似物
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主分類號
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C07D217/26(2006.01)I
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分類號
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C07D217/26(2006.01)I;C07D209/44(2006.01)I;C07D223/16(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2000.5.11 US 60/203,335
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申請(專利權(quán))人
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布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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J·J·李;J·A·蒂諾
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2001-05-07 PCT/US2001/014709
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進(jìn)入國家日期
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2002.11.11
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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馬崇德
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種具有以下結(jié)構(gòu)I的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、前體藥物酯和它們的所有立體異構(gòu)體, 其中 R1為烷基、芳基、鏈烯基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基烷氧基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基或雜芳烷基,并且其中這些基團(tuán)可以任選被1-3個可以相同或不同的J1基團(tuán)取代,并且所述R1芳基可以任選被1-5個鹵素、芳基、-CF3、-OCF3、1-3個羥基進(jìn)一步取代,可能的話其中的2個取代基可以通過一個亞甲基橋連接在一起; R2為芳基或芳烷基,并且其中這些基團(tuán)可以任選被1個J1a基團(tuán)取代,并且所述芳基可以任選被1-5個鹵素、-CF3、-OCF3或1-3個羥基進(jìn)一步取代; X為-O-或-NR4-; R4、R4c、R4d、R4e、R4f、R4i、R4j、R4k和R4l相同或不同,它們獨立地選自H、C1-C6烷基或芳基; Y為 其中x和y相同或不同,它們獨立地為0-3; R5和R5a相同或不同,它們獨立地為H、烷基或羥基;或者R5和R5a可以獨立地與R6和R7基團(tuán)中的1個或兩個連接,形成1-5個碳原子的亞烷基橋;或者R5和R5a可以連接在一起,形成4-7個碳原子的環(huán): X2為 或 R6和R7相同或不同,它們獨立地選自H和烷基,其中所述烷基可以任選被鹵素、1-3個羥基、1-3個C1-C10鏈烷酰氧基、1-3個C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基、C1-C6烷氧羰基取代;或者R6和R7可以一起形成-(CH2)tX5(CH2)u-,其中X5為-C(R4c)(R4d)-、-O-或-N(R4e)-,t和u相同或不同,它們獨立地為1-3; R8為H、C1-C6烷基、-CF3、烷芳基或芳基,并且其中所述烷基和芳基任選被1-3個羥基、1-3個C1-C10鏈烷酰氧基、1-3個C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基或C1-C6烷氧羰基取代; R9和R10相同或不同,它們獨立地選自H、C1-C6烷基、-CF3、烷芳基、芳基或鹵素,并且其中所述烷基和芳基任選被1-3個羥基、1-3個C1-C10鏈烷酰氧基、1-3個C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基或C1-C6烷氧羰基取代; X3為一個鍵、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R4f)-、-S(O)2-或-S(O)2N(R4f)-; X4為-O-或-OC(O)N(R4g)-; J1和J1a相同或不同,它們獨立地為硝基、鹵素、羥基、-OCF3、-CF3、烷基、-(CH2)vCN、-(CH2)vN(T1a)C(O)T1、-(CH2)vN(T1a)C(O)OT1、-(CH2)vN(T1a)C(O)N(T1b)T1、-(CH2)vNT1(T1a)、-(CH2)vN(T1a)SO2T1、-(CH2)vC(O)N(T1a)T1、-(CH2)vC(O)OT1、-(CH2)vOC(O)OT1、-(CH2)vOC(O)T1、-(CH2)vOC(O)OT1、-(CH2)vOC(O)T1、-(CH2)vOC(O)N(T1a)T1、-(CH2)vN(T1a)SO2N(T1a)T1、-(CH2)vOT1、-(CH2)vSO2T1、-(CH2)vSO2N(T1b)T1、-(CH2)vC(O)T1、-(CH2)vCH(OH)T1或如下定義的雜芳基,其中v為0-3; T1、T1a和T1b相同或不同,它們獨立地為H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、低級烷硫基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基或環(huán)烷基,其中每個可以任選被以下基團(tuán)取代:鹵素、羥基、-C(O)NM4iR4j、-NR4iC(O)R4j、-CN、-N(R4i)SO2R11、-OC(O)R4i、-SO2NR4iR4j、-SOR11、-SO2R11、烷氧基、-COOH、雜環(huán)烷基或-C(O)OR11;條件是當(dāng)T1與硫連接時,如在SO2T1中,它不可以為氫; 或者T1和T1a或者T1和T1b可以一起形成-(CH2)rX5a(CH2)s-,其中X5a為-C(R4k)(R4l)-、-O-或-N(R4k)-,其中r和s相同或不同,它們獨立地為1-3; R11為C1-C6烷基或芳基。
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摘要
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提供了四氫異喹啉類似物,所述四氫異喹啉類似物可用于刺激內(nèi)源性產(chǎn)生或釋放生長激素,并且可用于治療肥胖癥、骨質(zhì)疏松(提高骨密度)以及可用于改善肌肉質(zhì)量和肌肉強(qiáng)度。所述四氫異喹啉類似物具有結(jié)構(gòu)(I),其中R1、R2、R3、R3a、X1、X2、X3、X4、m和n如本文中所述。
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國際公布
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2001-11-15 WO2001/085695 英
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