| 公開(公告)號 | CN1784396A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申請(專利)號 | CN200480011990.3 |
| 申請日期 | 2004.02.25 |
| 專利名稱 | p38抑制劑及它們的使用方法 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.3.3 US 10/378,164;2003.10.15 US 10/688,849 |
| 申請(專利權)人 | 陣列生物制藥公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 馬克·芒森;戴維·A.·馬雷什卡;金英夫;羅伯特·格羅內貝格;詹姆斯·里茲;馬莎·羅德里格斯;金康赫;蓋伊·瓦伊格斯;饒 暢;德萬·巴拉查里;達雷恩·哈維 |
| 地址 | 美國科羅拉多 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-02-25 PCT/US2004/005693 |
| 進入國家日期 | 2005.11.03 |
| 專利代理機構 | 永新專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種化合物，包括其拆分的對映體、非對映體、溶劑合物和藥學可接受的鹽，所述化合物具有下式結構： 其中 Y是C、N； W是C、N、S或O，條件是當Y是C時W是N、S或O，而當Y是N時W是C或N； U是CH或N； V是C-E或N； X是O、S、SO、SO2、NR7、C＝O、CHR7、-C＝NOR1、-C＝CHR1或CHOR1； R1是H、PO3H2、SO3H2、烷基、烯丙基、鏈烯基、炔基、雜烷基、雜烯丙基、雜烯基、雜炔基、烷氧基、雜烷氧基、Zn-環(huán)烷基、Zn-雜環(huán)烷基或Zn-Ar1，其中所述烷基、烯丙基、鏈烯基、炔基、雜烷基、雜烯丙基、雜烯基、雜炔基、烷氧基、雜烷氧基、Zn-環(huán)烷基、Zn-雜環(huán)烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的； Z是具有1-4個碳原子的亞烷基或具有2-4個碳原子的亞鏈烯基或亞炔基，其中所述亞烷基、亞鏈烯基或亞炔基可以是取代或未取代的； R7是H或取代或未取代的甲基； Ar1是芳基或雜芳基，它們各自可以是取代或未取代的； A是H、OH、胺保護基、Zn-NR2R3、Zn-NR2(C＝O)R2、Zn-SO2R2、Zn-SOR2、Zn-SR2、Zn-OR2、Zn-(C＝O)R2、Zn-(C＝O)OR2、Zn-O-(C＝O)R2、烷基、烯丙基、鏈烯基、炔基、雜烷基、雜烯丙基、雜烯基、雜炔基、烷氧基、雜烷氧基、Zn-環(huán)烷基、Zn-雜環(huán)烷基或Zn-Ar1，其中所述烷基、烯丙基、鏈烯基、炔基、雜烷基、雜烯丙基、雜烯基、雜炔基、烷氧基、雜烷氧基、Zn-環(huán)烷基、Zn-雜環(huán)烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的； R2和R3獨立地是H、OH、胺保護基、醇保護基、酸保護基、硫保護基、烷基、烯丙基、鏈烯基、炔基、雜烷基、雜烯丙基、雜烯基、雜炔基、烷氧基、雜烷氧基、Zn-環(huán)烷基、Zn-雜環(huán)烷基或Zn-Ar1，其中所述烷基、烯丙基、鏈烯基、炔基、雜烷基、雜烯丙基、雜烯基、雜炔基、烷氧基、雜烷氧基、Zn-環(huán)烷基、Zn-雜環(huán)烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的， 或者R2與R3和N一起形成在所述環(huán)中具有1個或多個雜原子的飽和或部分不飽和雜環(huán)，其中所述雜環(huán)可以是取代或未取代的，并且其中所述雜環(huán)可以和芳環(huán)稠合； B是H、NH2或取代或未取代的甲基； E是H、Zn-NR2R3、Zn-(C＝O)R4、Zn-(C＝O)R5、Zn-NR5(C＝O)R5、Zn-O(C＝O)R5、Zn-OR5、Zn-SO2R5、Zn-SO2R4、Zn-SOR5、Zn-SR5、Zn-NH(C＝O)NHR5或R5； R4是取代或未取代的天然或非天然氨基酸、保護的天然或非天然氨基酸、NH(CHR6)(CH2)mOR5，其中m是1-4的整數(shù)或NR2R3； R5是H、OH、胺保護基、醇保護基、酸保護基、硫保護基、烷基、烯丙基、鏈烯基、炔基、雜烷基、雜烯丙基、雜烯基、雜炔基、烷氧基、雜烷氧基、Zn-環(huán)烷基、Zn-雜環(huán)烷基或Zn-Ar1，其中所述烷基、烯丙基、鏈烯基、炔基、雜烷基、雜烯丙基、雜烯基、雜炔基、烷氧基、雜烷氧基、Zn-環(huán)烷基、Zn-雜環(huán)烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的； R6是天然氨基酸側鏈、Zn-NR2R3、Zn-OR5、Zn-SO2R5、Zn-SOR5或Zn-SR5；且 n是0或1， 條件是當B是H并且A是CH＝CH-R8，其中R8是取代或未取代的烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基時，那么X-Ar1是取代基，該取代基中當X是O、S、C＝O、S＝O、C＝CH2、CO2、NH或N(C1-C8-烷基)時Ar1不是取代或未取代的芳基、雜芳基、NH-烷基、NH-環(huán)烷基、NH-雜環(huán)烷基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷氧基或NH-二烷基酰胺。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及p38抑制劑，以及生產這些抑制劑的方法。本發(fā)明還提供包含本發(fā)明的抑制劑的藥物組合物，以及利用這些抑制劑和藥物組合物治療和預防p38介導的各種疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2004-09-16 WO2004/078116 英 |
