| 公開(公告)號 | CN1259307C |
| 公開(公告)日 | 2006.06.14 |
| 申請(專利)號 | CN02804836.9 |
| 申請日期 | 2002.02.12 |
| 專利名稱 | �；亩䴕浠峄芳捌渥鳛樗幬锏挠猛� |
| 主分類號 | C07C233/64(2006.01)I |
| 分類號 | C07C233/64(2006.01)I;C07C235/44(2006.01)I;C07D213/56(2006.01)I;C07D307/78(2006.01)I;C07D317/60(2006.01)I;C07D333/24(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/36(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.2.13 EP 01102850.3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安萬特醫(yī)藥德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | H·斯特羅貝爾;P·沃爾法特;A·沙法洛娃;A·沃爾澤;鈴木照;R·M·達(dá)拉尼普拉加達(dá);K·舍納芬格 |
| 地址 | 德國美因河畔法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-02-12 PCT/EP2002/001444 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.08.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 任何立體異構(gòu)體形式或其任意比例的混合物形式的通式(I)的�；亩䴕浠峄坊蚱淇伤幱名}： 其中： R1和R4彼此獨立地選自：H；未取代的和至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基和C2-C10-炔基，其取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、(C1-C8-烷基)巰基、CONR7R8和未取代的和至少單取代的苯基和雜芳基，所述苯基和雜芳基的取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；未取代的和至少單取代的苯基和雜芳基，其取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；CONR10R11；CF3；鹵素；擬鹵素；NR13R14；和OR15； R2和R3彼此獨立地選自：H；鹵素；擬鹵素；未取代的和至少單取代的C1-C10-烷基，其取代基選自O(shè)H、苯基和雜芳基；OH；C1-C10-烷氧基；苯氧基；CF3；NO2；(C1-C10-烷基)氨基；二(C1-C10-烷基)氨基；(C1-C6-烷基)-CONH-；未取代的和至少單取代的苯基-CONH-和苯基-SO2-O-，其取代基選自鹵素、擬鹵素、CH3和甲氧基；(C1-C6-烷基)SO2-O-；未取代的和至少單取代的(C1-C6-烷基)CO，其取代基選自F和二(C1-C3-烷基)氨基；和苯基-CO，其苯基部分可以被一個或多個選自C1-C3-烷基、鹵素和甲氧基的取代基取代； A選自CH2、CHOH和CH-(C1-C3-烷基)； B選自CH2和CH-(C1-C3-烷基)； R5是Ar或Hetar基團，它們都可以是未取代的或帶有一個或多個選自下列的取代基：鹵素；擬鹵素；NH2；未取代的和至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基、C2-C10-炔基、C1-C10-烷氧基、(C1-C10-烷基)氨基和二(C1-C10-烷基)氨基，其取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、(C1-C8-烷基)巰基、NH2、(C1-C8-烷基)氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；C3-C5-亞烷基；苯基；雜芳基；芳基-或雜芳基-取代的C1-C4-烷基；CF3；NO2；OH；苯氧基；芐氧基；(C1-C10-烷基)COO；S(O)mR20；SH；苯基氨基；芐基氨基；(C1-C10-烷基)-CONH-；(C1-C10-烷基)-CON(C1-C4-烷基)-；苯基-CONH-；苯基-CON(C1-C4-烷基)-；雜芳基-CONH-；雜芳基-CON(C1-C4-烷基)-；(C1-C10-烷基)-CO；苯基-CO；雜芳基-CO；CF3-CO；-OCH2O-；-OCF2O-；-OCH2CH2O-；-CH2CH2O-；COOR21；CONR22R23；CNH(NH2)；SO2NR24R25；R26SO2NH-；R27SO2N(C1-C6-烷基)-；和含有1至3個選自N、O和S的雜原子的飽和和至少單不飽和的脂肪族單環(huán)的5-至7-元雜環(huán)，該雜環(huán)可以被一個或多個選自鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH、氧代和CF3的取代基取代，并且所述雜環(huán)可以任選地與所述的Ar或所述的Hetar基團稠合；其中任選地存在于所述Ar或所述Hetar基團的所述取代基上的所有芳基、雜芳基、苯基、含芳基、含雜芳基和含苯基的基團均可以被一個或多個選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、OH、C1-C3-烷氧基和CF3的取代基取代； R7選自：H；C1-C10-烷基，其可以被一個或多個選自F、C1-C8-烷氧基、二(C1-C8-烷基)氨基和苯基的取代基取代；苯基；和雜芳基；其中上述的芳香族基團中的每一個都是未取代的或帶有一個或多個選自下列的取代基：鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3； R8是H或C1-C10-烷基； R10彼此獨立地具有與R7相同的含義； R11彼此獨立地具有與R8相同的含義； R13選自：H；C1-C6-烷基；未取代的和取代的苯基、芐基、雜芳基、(C1-C6-烷基)-CO、苯基-CO和雜芳基-CO，其取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，并且其中可以存在一個或多個這些取代基； R14彼此獨立地具有與R13相同的含義； R15選自：H；C1-C10-烷基；(C1-C3-烷氧基)-C1-C3-烷基；和取代的和未取代的芐基、苯基和雜芳基，其取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，并且其中可以存在一個或多個這些取代基； R20選自C1-C10-烷基，其可以被一個或多個選自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、(C1-C8-烷基)巰基、(C1-C8-烷基)氨基和二(C1-C8-烷基)氨基的取代基取代；CF3；和取代的和未取代的苯基和雜芳基，其取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，并且其中可以存在一個或多個這些取代基；； R21選自H；C1-C10-烷基，其可以被一個或多個選自F、C1-C8-烷氧基和二(C1-C8-烷基)氨基的取代基取代；芳基-(C1-C4-烷基)和雜芳基-(C1-C4-烷基)，其可以被一個或多個選自鹵素、C1-C4-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基的取代基取代； R22彼此獨立地具有與R7相同的含義或者是二氫化茚基； R23彼此獨立地具有與R8相同的含義； R24彼此獨立地具有與R7相同的含義； R25彼此獨立地具有與R8相同的含義； R26彼此獨立地具有與R20相同的含義； R27彼此獨立地具有與R20相同的含義； 雜芳基是含有一個或多個選自N、O和S的雜原子的5至10-元的芳香族的單-或二環(huán)雜環(huán)； 基團Hetar是含有一個或多個選自N、O和S的雜原子的5至10-元的芳香族的單-或二環(huán)雜環(huán)； 芳基是苯基、萘-1-基或萘-2-基； 基團Ar是苯基、萘-1-基或萘-2-基； m是0、1或2； 條件是不包括如下化合物：其中R1、R2、R3和R4均為H，A和B是CH2且R5是2-氯-6H- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)的�；亩䴕浠峄罚渲蠷1-R4具有說明書中給出的含義，A是CH2CHOH或CH-(C1-C3-烷基)，B是CH2或CH-(C1-C3-烷基)，R5是可能被說明書中列出的取代基取代的芳基或雜芳基。這些化合物可用于增量調(diào)節(jié)內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)，因此可用于生產(chǎn)用于治療心血管疾病、穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛、冠心病、重癥心絞痛、急性冠狀動脈綜合征、心衰、心肌梗塞、中風(fēng)、血栓形成、外周動脈閉塞性疾病、內(nèi)皮機能障礙、動脈粥樣硬化、再狹窄、PTCA后的內(nèi)皮損傷、高血壓、原發(fā)性高血壓、肺動脈高壓、繼發(fā)性高血壓、腎血管性高血壓、慢性腎小球腎炎、勃起功能障礙、室性心律失常、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、腎病、視網(wǎng)膜病、血管生成、支氣管哮喘、慢性腎衰竭、肝硬化、骨質(zhì)疏松癥、記憶力差或?qū)W習(xí)能力低下或用于降低絕經(jīng)后婦女或服用避孕藥后的心血管危險性的藥物。 |
| 國際公布 | 2002-08-22 WO2002/064545 英 |
