| 公開(公告)號 | CN1832928A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申請(專利)號 | CN200480018056.4 |
| 申請日期 | 2004.06.24 |
| 專利名稱 | 以5元雜環(huán)為基礎(chǔ)的p38激酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D231/38(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/38(2006.01)I;C07D405/10(2006.01)I;C07D233/88(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.26 US 60/483,428;2003.8.29 US 60/499,054;2004.4.7 US 60/560,481 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | O·M·弗里什茲曼;H·郎;J·蘭;E·昌;Y·方 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-24 PCT/US2004/020384 |
| 進入國家日期 | 2005.12.26 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 下式的化合物： 或其可藥用的衍生物，其中： R1是氫、�；�-P(O)(OH)2； R2是氫、鹵素、任選地被取代的烷基、烷硫基、烷基亞磺�；�、烷基磺酰基、任選地被取代的烷氧基、任選地被取代的雜環(huán)氧基或烷基氨基； G是被R3和R4取代的芳基、芳烷基、環(huán)烷基、雜芳基、雜芳烷基或任選地與苯環(huán)稠合的雜環(huán)基環(huán)，條件是所說的雜環(huán)基環(huán)通過碳環(huán)原子被連接到羰基上，或者G是OR83或NR80R81； B是芳基或雜芳基環(huán)； C是在環(huán)中包含一個或兩個雜原子的5元雜芳基環(huán)； D是雜芳基、任選地被取代的雜芳基或-C(O)NR80R81； R80和R81各自獨立地是氫、烷基、任選地被取代的環(huán)烷基、烷氧基、羥基、雜芳基或任選地被取代的雜芳基，或者一起形成任選地被取代的亞烷基或亞雜烷基； R83是氫、烷基、環(huán)烷基、雜芳基或任選地被取代的雜芳基； R3選自： (a)氨基、烷基氨基或二烷基氨基； (b)�；被�； (c)任選地被取代的雜環(huán)基； (d)任選地被取代的芳基或雜芳基； (e)雜烷基； (f)雜鏈烯基； (g)雜炔基； (h)雜烷氧基； (i)雜烷基氨基； (j)任選地被取代的雜環(huán)基烷基； (k)任選地被取代的雜環(huán)基鏈烯基； (l)任選地被取代的雜環(huán)基炔基； (m)任選地被取代的雜環(huán)基烷氧基或雜環(huán)氧基； (n)任選地被取代的雜環(huán)基烷基氨基； (o)任選地被取代的雜環(huán)基烷基羰基； (p)雜烷基羰基； (q)-NHSO2R6，其中R6是烷基、雜烷基或任選地被取代的雜環(huán)基烷基； (r)-NHSO2NR7R8，其中R7和R8彼此獨立地是氫、烷基或雜烷基； (s)-Y-(亞烷基)-R9，其中：Y是單鍵、-O-、-NH-或-S(O)n-(其中n是0至2的整數(shù))；且R9是鹵素、氰基、任選地被取代的芳基、任選地被取代的雜芳基、任選地被取代的雜環(huán)基、-COOH、-COR10、-COOR11、-CONR12R13、-SO2R14、-SO2NR15R16、-NHSO2R17或-NHSO2NR18R19，其中R10是烷基或任選地被取代的雜環(huán)，R11是烷基，且R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19彼此獨立地是氫、烷基或雜烷基； (w)-C(＝NR20)(NR21R22)，其中R20、R21和R22獨立地表示氫、烷基或羥基，或者R20和R2一起是-(CH2)n-，其中n是2或3且R22是氫或烷基； (u)-NHC(X)NR23R24，其中X是-O-或-S-，且R23和R24彼此獨立地是氫、烷基或雜烷基； (v)-CONR25R26，其中R25和R26獨立地表示氫、烷基、雜烷基或任選地被取代的雜環(huán)基烷基，或者R25和R26和與其相連的氮一起形成任選地被取代的雜環(huán)基環(huán)； (w)-S(O)nR27，其中n是0至2的整數(shù)，且R27是烷基、雜烷基、任選地被取代的雜環(huán)基烷基或-NR28R29，其中R28和R29彼此獨立地是氫、烷基或雜烷基； (x)環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基炔基和環(huán)烷基炔基，所有這些基團都任選地被烷基、鹵素、羥基或氨基所取代； (y)芳基氨基亞烷基或雜芳基氨基亞烷基； (z)Z-亞烷基-NR30R31或Z-亞烷基-OR32，其中Z是-NH-、-N(低級烷基)-或-O-，且R30、R31和R32彼此獨立地是氫、烷基或雜烷基； (aa)-OC(O)-亞烷基-CO2H或-OC(O)-NR′R″，其中R′和R″獨立地是氫或烷基； (bb)雜芳基亞鏈烯基或雜芳基亞炔基； (cc)氫； (dd)鹵素； (ee)擬鹵素； (ff)羥基； (gg)任選地被取代的烷氧基； (hh)C(L)R40，其中L是O、S或NR55；R40是氫、任選地被取代的烷基、任選地被取代的鏈烯基、任選地被取代的炔基、任選地被取代的芳基、任選地被取代的雜芳基、任選地被取代的雜芳基鎓、任選地被取代的環(huán)烷基、任選地被取代的雜環(huán)基、C(L)R56、鹵素、擬鹵素、OR55、SR55、NR57R58或SiR52R53R54；其中R52、R53和R54如下面(i)或(ii)那樣進行選擇：(i)R52、R53和R54各自獨立地是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基鎓、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR55或NR62R63；或(ii)R52、R53和R54中的任何兩個一起形成亞烷基、亞鏈烯基、亞炔基、亞雜烷基；且另一個如(i)那樣進行選擇；R55是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基鎓、環(huán)烷基或雜環(huán)基；R56是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基鎓、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR55或NR64R65，其中R64和R65各自獨立地是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基鎓、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR66或NR62R63，或者R64和R65一起形成亞烷基、亞鏈烯基、亞炔基、亞雜烷基，其中R66是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基鎓、環(huán)烷基或雜環(huán)基；R57和R58如下面(i)或(ii)那樣進行選擇：(i)R57和R58各自獨立地是氫、任選地被取代的烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基鎓、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR55、NR67R68或C(L)R69，其中R67和R68各自獨立地是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基鎓、環(huán)烷基或雜環(huán)基，或者一起形成亞烷基、亞鏈烯基、亞炔基、亞雜烷基；且R69是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基鎓、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR70或NR62R63，其中R70是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基鎓、環(huán)烷基、雜環(huán)基；或(ii)R57和R58一起形成亞烷基、亞鏈烯基、亞炔基、亞雜烷基或亞烷氧基亞烷基； |
| 摘要 | 提供了以5元雜環(huán)為基礎(chǔ)的p38激酶抑制劑。還提供了以吡唑和咪唑-為基礎(chǔ)的p38激酶(包括p38α和p38β激酶)抑制劑。還提供了包含所說化合物的藥物組合物。還提供了所說化合物和組合物的應用方法，包括治療、預防p38激酶介導的疾病和病癥(非限制性地包括炎性疾病和病癥)或改善其一種或多種癥狀的方法。 |
| 國際公布 | 2005-02-03 WO2005/009973 英 |
