| 公開(公告)號 | CN1871236A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN200480030914.7 |
| 申請日期 | 2004.10.20 |
| 專利名稱 | 用于治療5-HT6受體相關(guān)病癥的新的四氫螺{哌啶-2,7′-吡咯并[3,2-b]吡啶}衍生物和新的吲哚衍生物 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D471/20(2006.01)I;C07D209/08(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P25 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.20 SE 0302760-4;2003.11.18 US 60/523,126 |
| 申請(專利權(quán))人 | 比奧維特羅姆股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·約翰森;P·布蘭德特;G·J·德耶克斯;B·M·尼爾森 |
| 地址 | 瑞典斯德哥爾摩 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-20 PCT/SE2004/001508 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.04.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李 瑛 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物： 其中： v是1或2，P選自式(II)和式(III)的取代基； 或P還可以選自H或C1-6-烷基，條件是Rm選自-NHSO2R11、SO2NR8R11或-S(O)eR11，其中R11選自芳基和雜芳基，其中e是0、1、2或3，v是1，Rm′是H；代表單鍵或雙鍵，條件是兩個(gè)都代表雙鍵，或兩個(gè)都代表單鍵； W1、W2、W3、Z和Y各自是碳原子；或 W1、W2、W3、Z和Y中的一個(gè)是氮原子，而其余的是碳原子，條件是，式(I)中的兩個(gè)都代表單鍵； U選自CHR4、CR4和CR4R4′，條件是當(dāng)連接W1和U的虛線是雙鍵時(shí)，那么U是CR4；進(jìn)一步的條件是當(dāng)連接W1和U的虛線是單鍵時(shí)，那么U選自CHR4和CR4R4′； R1選自： (a)C1-6-烷基， (b)C1-6-烷氧基-C1-6-烷基， (c)C3-6-烯基， (d)羥基-C1-6-烷基， (e)鹵素-C1-6-烷基， (f)芳基， (g)芳基羰基甲基， (h)芳基-C2-6-烯基， (i)芳基-C1-6-烷基， (j)C3-7-環(huán)烷基， (k)雜芳基， (l)4-哌啶基， (m)N-取代的4-哌啶基，其中該取代基選自C1-6-烷基、芳基、雜芳基、芳基-C1-6-烷基和雜芳基-C1-6-烷基， (n)雜芳基-C1-6-烷基， 其中任何雜芳基或芳基殘基，其單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的一部分，任選在一個(gè)或多個(gè)位置獨(dú)立地被取代基取代，該取代基具有與Rm和Rm′的定義一樣的意義； Rm和Rm′各自獨(dú)立地選自： (a)氫， (b)鹵素， (c)C1-6-烷基， (d)羥基， (e)C1-6-烷氧基， (f)C2-6-烯基， (g)苯基， (h)苯氧基， (i)芐氧基， (j)苯甲�；�， (k)-OCF3， (l)-CN， (m)羥基-C1-6-烷基， (n)鹵素-C1-6-烷基， (o)-NR10R10， (p)-NO2， (q)-CONR10R10， (r)-NHSO2R11， (s)-NR8COR11， (t)-SO2NR8R11， (u)-C(＝O)R11， (v)C1-6-烷氧羰基， (w)-S(O)eR11，其中e是0、1、2或3， (x)-SCF3， (y)-CHF＝CH2， (aa)-OCF2H，或 (ab)乙炔基； 條件是，Rm′與環(huán)B中的碳原子相連接；和進(jìn)一步的條件是，當(dāng)式(I)中的W1、W2和W3中的一個(gè)是氮原子并且兩個(gè)都代表單鍵時(shí)，所述氮原子與Rm相連接，其中Rm選自氫或C1-4-烷基且v是1；和 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)式(I)中的W1、W2和W3各自是碳原子并且兩個(gè)都代表單鍵時(shí)，Rm選自氫或甲基；進(jìn)一步的條件是，當(dāng)作為式(I)中的環(huán)A和B上的取代基Rm或Rm′選自苯基、苯氧基、芐氧基和苯甲�；鶗r(shí)，其苯基或芳基環(huán)可以任選被C1-4-烷基、鹵素、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、三氟甲基、羥甲基或氰基取代； 其中Rm和R4可以彼此連接，形成式(IV)的稠合取代基，條件是Rm與W1相連接： 當(dāng)U是CR4或CHR4時(shí)，R4是選自下列的基團(tuán)： 其中：n＝0、1或2，o＝1或2，p＝1、2、3或4，r-2或3，s＝1、2或3； 當(dāng)U是CHR4時(shí)，R4另外選自下列基團(tuán)： 其中：n＝0、1或2，o＝1或2，t＝2、3或4，r＝2或3，s＝1、2或3； 其中X選自O(shè)、NR8和S； 其中R5獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)： (a)氫， (b)C1-6-烷基， (c)2-氰乙基， (d)羥基-C2-6-烷基， (e)C3-6-烯基， (f)C3-6-炔基， (g)C3-7-環(huán)烷基， (h)C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基， (i)C1-6-烷氧基-C2-6-烷基， (j)芳基-C1-6-烷基， (k)雜芳基-C1-6-烷基， (l)3，3，3-三氟丙基， 其中任何芳基和雜芳基殘基可以任選被C1-4-烷基、鹵素、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、三氟甲基或氰基取代； R6選自： (a)氫， (b)C1-4-烷基， (c)羥基-C1-4-烷基， (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基， (e)鹵素-C1-4-烷基， (f)-NR8R8，條件是，所述-NR8R8基團(tuán)不與鄰近環(huán)中氮原子的碳原子相連接， (g)-CO-NR8R8； (h)羥基，條件是，所述羥基不與鄰近環(huán)中氮原子的碳原子相連接； R7選自： (a)氫， (b)C1-4-烷基， (c)羥基-C1-4-烷基，或 (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基， (e)羥基，條件是，所述羥基不與鄰近雜環(huán)氮原子的碳原子相連接，并且所述羥基與沒有被氧代取代的雜環(huán)相連接； R8各自獨(dú)立地選自： (a)氫，或 (b)C1-6-烷基， R9選自： (a)氫， (b)C1-4-烷基，其中一或兩個(gè)基團(tuán)可以存在于任何碳原子上，或當(dāng)兩個(gè)基團(tuán)存在于相同碳原子上時(shí)，它們可以一起形成環(huán)丙烷環(huán)， (c)羥基-C1-4-烷基， (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基， (e)鹵素-C1-4-烷基， R10各自獨(dú)立地選自： (a)氫， (b)C1-6-烷基， (c)羥基-C2-4-烷基， (d)C3-7-環(huán)烷基，或 (e)C1-4-烷氧基-C2-4-烷基， 其中兩個(gè)R10基團(tuán)與它們所連接的氮一起形成雜環(huán)；并且當(dāng)兩個(gè)R10基團(tuán)形成哌嗪環(huán)時(shí)，允許取代的哌嗪環(huán)中的氮可以被選自R5的基團(tuán)取代； R11選自： (a)C1-6-烷基， (b)芳基，或 (c)雜芳基， 其中芳基和雜芳基可以任選被C1-4-烷基、鹵素、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、三氟甲基、羥甲基或氰基取代； R12選自： (a)氫，或 (b)甲基； 當(dāng)U是R4R4′時(shí)，R4和R4′互相連接形成選自吡咯烷或哌啶的雜環(huán)，其中N原子可以被選自R5的基團(tuán)取代； 和其藥學(xué)可接受的鹽、 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物：式(I)，其中U、P、W1、W2、W3、v、Y、Z、Rm和Rm′如本文中所定義，涉及包含該化合物的藥物組合物，涉及它們的制備方法，以及化合物在制備針對5-HT6受體相關(guān)病癥的藥物中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-04-28 WO2005/037834 英 |
