| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1288160C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410012481.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.11 |
| 專利名稱 | 鄰氯芐星青霉素合成工藝 |
| 主分類號(hào) | C07D499/76(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D499/76(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 李 勇;張延峰;張 勇;張立輝;吳愛(ài)寶;郭惠娟 |
| 地址 | 050051河北省石家莊市工農(nóng)路188號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 石家莊新世紀(jì)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 董金國(guó) |
| 國(guó)省代碼 | 河北;13 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種鄰氯芐星青霉素合成工藝，其特征在于將6-氨基青霉烷酸在有機(jī)溶劑的水溶液中先溶于稀堿液成鈉鹽后，與鄰氯苯甲異噁唑酰氯縮合直接得到鄰氯青霉素鈉的溶液，再與N，N-二芐基乙二胺二醋酸進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)得到本品； 其具體工藝步驟如下： (1)按有機(jī)溶劑與水的體積比為(1-5)∶1的比例配制有機(jī)溶劑的水溶液，并加入縮合罐中，開(kāi)啟攪拌及夾套冷卻水，按66-200克/每升有機(jī)溶劑水溶液加入6-氨基青霉烷酸；當(dāng)溫度降至15℃以下時(shí)，開(kāi)始向罐內(nèi)加入濃度為10％的NaOH溶液，保持PH值為7-8，使6-氨基青霉烷酸逐漸溶解為止； (2)按6-氨基青霉烷酸與鄰氯苯甲異噁唑酰氯的摩爾比為1∶(0.95-1.15)的比例稱取鄰氯苯甲異噁唑酰氯，當(dāng)上述(1)步中的鈉鹽溶液的溫度冷卻至10℃以下時(shí)，開(kāi)始向罐內(nèi)加入稱量好的鄰氯苯甲異噁唑酰氯，然后開(kāi)始加入濃度為10％的NaOH溶液，并控制罐內(nèi)的PH值為6-7，溫度不超過(guò)20℃，直至PH值穩(wěn)定在6.5且反應(yīng)液澄清為止； (3)將上述(2)中的澄清反應(yīng)液通過(guò)除菌濾器壓入無(wú)菌室的結(jié)晶罐內(nèi)； (4)在配制罐中加入理論量的N，N-二芐基乙二胺二醋酸，并加水稀釋使其濃度控制在0.1-0.3g/ml，攪拌并用夾套熱水加熱使N，N-二芐基乙二胺二醋酸溶解，然后放入活性炭進(jìn)行攪拌，以脫色及吸收雜質(zhì)；取樣測(cè)定N，N-二芐基乙二胺二醋酸的含量，合格后通過(guò)除菌濾器壓入無(wú)菌室，待用； (5)將結(jié)晶罐內(nèi)的料液用夾套水使料液溫度達(dá)到10-40℃，開(kāi)啟攪拌，然后向罐內(nèi)緩慢、均勻加入N，N-二芐基乙二胺二醋酸溶液，加完后再繼續(xù)攪拌30分鐘； (6)打開(kāi)結(jié)晶罐放料閥，使結(jié)晶料液放入抽濾罐，同時(shí)開(kāi)啟真空抽濾，抽干得濕濾餅；濾餅用上述(1)步中有機(jī)溶劑的水溶液洗滌三次，每次洗滌用40L有機(jī)溶劑的水溶液，并且有機(jī)溶劑的水溶液的濃度為30-100％，抽干得濕粉； (7)將濕粉過(guò)篩，轉(zhuǎn)移至雙錐干燥器內(nèi)，打開(kāi)雙錐夾套蒸汽閥門(mén)，控制烘干溫度為80±5℃，真空干燥至水分小于5％； 所述的有機(jī)溶劑為酒精或丙酮。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種鄰氯芐星青霉素合成工藝，將6-氨基青霉烷酸在有機(jī)溶劑的水溶液中先溶于稀堿液成鈉鹽后，與鄰氯苯甲異唑酰氯縮合直接得到鄰氯青霉素鈉的溶液，再與N，N-二芐基乙二胺二醋酸進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)得到本品。本發(fā)明的有益效果是其工藝簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，成本低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國(guó)際公布 |
