| 公開(公告)號 | CN1909906A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申請(專利)號 | CN200580002715.X |
| 申請日期 | 2005.01.14 |
| 專利名稱 | 作為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑的2,6-二取代的哌啶類化合物 |
| 主分類號 | A61K31/454(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/454(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D211/22(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.20 US 60/537,732 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 楊立虎;S·G·米爾斯;周昌友;S·D·戈布爾;A·帕斯特納克 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-01-14 PCT/US2005/000770 |
| 進入國家日期 | 2006.07.19 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物及其藥學(xué)可接受鹽和其單獨的非對映體： 其中： X為C、N、O、S或SO2； Y為N或C； R1選自：氫、-SO2R14、-C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)、羥基、雜環(huán)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基， 其中所述烷基和所述環(huán)烷基是未取代的或被1-7個獨立選自以下的取代基取代：鹵代、羥基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-SO2R14、-NHCOCH3、-NHSO2CH3、-雜環(huán)、＝O和-CN，其中所述苯基和所述雜環(huán)是未取代的或被1-3個獨立選自以下的取代基取代：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基； R2選自：氫、未取代的或被1-3個氟代取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3個氟代取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； 當(dāng)Y為C時，R3選自：氫、羥基、鹵代、未取代的或被1-6個獨立選自氟代、羥基和-COR11的取代基取代的C1-3烷基、-NR12R12、-COR11、-CONR12R12、-NR12COR13、-OCONR12R12、-NR12CONR12R12、-雜環(huán)、-CN、-NR12-SO2-NR12R12、-NR12-SO2-R14、-SO2-NR12R12和硝基；或者 當(dāng)Y為N時，R3為氧或不存在； R4選自：氫、C1-6烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氯代、氟代、溴代和苯基； R5選自：未取代的或被一個或多個獨立地選自1-6個氟代和羥基的取代基取代的C1-6烷基、未取代的或被1-6個氟代取代的-O-C1-6烷基、未取代的或被1-6個氟代取代的-CO-C1-6烷基、未取代的或被1-6個氟代取代的-S-C1-6烷基、未取代的或被一個或多個選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的吡啶基、氟代、氯代、溴代、-C4-6環(huán)烷基、-O-C4-6環(huán)烷基、未取代的或被一個或多個選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基、未取代的或被一個或多個選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基、未取代的或被1-6個氟代取代的-C3-6環(huán)烷基、未取代的或被1-6個氟代、雜環(huán)、-CN和-COR11取代的-O-C3-6環(huán)烷基； R6選自：氫、C1-6烷基、三氟甲基、氟代、氯代和溴代； 當(dāng)X為-O-、-S-或-SO2-時，R7什么都不是； 當(dāng)X為C或N時，R7選自：氫、(C0-6烷基)-苯基、(C0-6烷基)-雜環(huán)、(C0-6烷基)-C3-7環(huán)烷基、(C0-6烷基)-COR11、(C0-6烷基)-(烯)-COR11、(C0-6烷基)-SO3H、(C0-6烷基)-W-C0-4烷基、(C0-6烷基)-CONR12-苯基和(C0-6烷基)-CONR15-V-COR11， 其中V選自C1-6烷基和苯基， 其中W選自：單鍵、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR12-和-NR12-， 其中所述C0-6烷基是未取代的或被1-5個獨立選自以下的取代基取代：鹵代、羥基、-C0-6烷基、-O-C1-3烷基、三氟甲基和-C0-2烷基-苯基， 其中所述烯是未取代的或被1-3個獨立選自以下的取代基取代：鹵代、三氟甲基、C1-3烷基、苯基和雜環(huán)； 其中所述苯基、雜環(huán)、環(huán)烷基和C0-4烷基獨立地為未取代的或被1-5個獨立選自以下的取代基取代：鹵代、三氟甲基、羥基、C1-6烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3-雜環(huán)， 或者其中所述苯基和雜環(huán)與另一雜環(huán)稠和，其自身可為未取代的或被1-2個獨立選自以下的取代基取代：羥基、鹵代、-COR11和-Cl-4烷基； 當(dāng)X為C時，R8選自：氫、羥基、C1-6烷基、C1-6烷基-羥基、-O-C1-3烷基、-COR11、-CONR12R12和-CN，或； 當(dāng)X為O、S、SO2或N時，或當(dāng)雙鍵連接于R7和R10所連接的碳時，R8什么都不是； 或者R7和R8連接在一起形成選自以下的環(huán)：1H-茚、2、3-二氫-1H-茚、2，3-二氫-苯并呋喃、1，3-二氫-異苯并呋喃、2，3-二氫-苯并噻吩、1，3-二氫-異苯并噻吩、6H-環(huán)戊[d]異唑-3-醇、環(huán)戊烷和環(huán)己烷， 其中所述環(huán)是未取代的或被1-5個獨立選自以下的取代基取代：鹵代、三氟甲基、羥基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3-雜環(huán)； R9和R10獨立地選自：氫、羥基、C1-6烷基、C1-6烷基-COR11、C1-6烷基-羥基、-O-C1-3烷基、當(dāng)R9或R10通過雙鍵連接到環(huán)上時為＝O、和鹵代； 或者R7和R9，或者R8和R10連接到一起形成苯基或雜環(huán)， 其中所述環(huán)是未取代的或被1-7個獨立選自以下的取代基取代：鹵代、三氟甲基、羥基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-CN、-NR12R12和-CONR12R12； R11獨立地選自：羥基、氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基、C3-6環(huán)烷基， 其中所述烷基、苯基、芐基或環(huán)烷基是未取代的或被1-3個獨立選自以下的取代基取代：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R12選自：氫、C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基， 其中所述烷基、苯基、芐基或環(huán)烷基是未取代的或被1-3個獨立選自以下的取代基取代：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R13選自：氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基， 其中所述烷基、苯基、芐基或環(huán)烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R16、R17、R18、R19、R20、R21和R22的定義參見本文，該化合物是趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并且可用于預(yù)防或者治療某些炎性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病、過敏性疾病、包括過敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘的特應(yīng)性病癥以及如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動脈粥樣硬化的自身免疫性病變。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥物組合物以及這些化合物和組合物用于預(yù)防或者治療所述其中牽涉趨化因子受體的疾病的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2005-08-04 WO2005/070133 英 |
