| 公開(公告)號 | CN1918156A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申請(專利)號 | CN200480041794.0 |
| 申請日期 | 2004.12.20 |
| 專利名稱 | 作為CXC-和CC-趨化因子受體配體的異噻唑二氧化物 |
| 主分類號 | C07D417/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/12(2006.01)I;C07D275/02(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.12.22 US 60/531,693 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·G·泰維拉斯;J·鄭;P·J·比于;Y·于;J·曹;J·芬;D·倫德爾;T·普里斯特利;A·里吉亞尼;J·R·默里特;J·J·包德溫;賴蓋法;M·吳 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-20 PCT/US2004/042720 |
| 進入國家日期 | 2006.08.17 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 趙蘇林 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種下式的化合物： 及其藥學上可接受的鹽，其中： D和E獨立選自：N和CR50，條件是，D和E不相同； R50選自：H、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-S(O)2NR13R14、-CF3、-CN、-NO2、-NR13R14、R13及鹵代基(例如Cl和Br)； A選自： 其中所述A基團的環(huán)被1至6個取代基取代，所述取代基各自獨立選自：R9基團； 其中上述A基團的一或兩個環(huán)被1至6個取代基取代，所述取代基各自獨立選自：R9基團； 其中上述A基團的苯環(huán)被1至3個取代基取代，取代基各獨立選自：R9基團；和及 B選自及 n為0至6； p為1至5； X為O、NR18或S； Z為1至3； R2選自：氫、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未取代的雜環(huán)基酸性官能基和取代的雜環(huán)基酸性官能基；其中有1至6個取代基在所述取代的雜環(huán)基酸性官能基上，各取代基獨立選自：R9基團； 各R3和R4獨立選自：氫、氰基、鹵素、烷氧基、烷基、被1至4個烷基取代的環(huán)烷基，其中各烷基被獨立選擇；未取代的環(huán)烷基、被1至4個烷基取代的環(huán)烷基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR17、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、及 其中有1至6個取代基在所述取代的芳基上，且各取代基獨立選自：R9基團；和 其中有1至6個取代基在所述取代的雜芳基上，且各取代基獨立選自：R9基團；或 R3和R4與在苯基B取代基中它們所結合的碳原子結合在一起形成下式稠合環(huán)： 其中Z1或Z2為未取代的或取代的飽和雜環(huán)(優(yōu)選為4至7元雜環(huán))，所述環(huán)Z1或Z2任選含有一個選自以下的另外雜原子：O、S和NR18；其中有1至3個取代基在所述環(huán)Z1或Z2上，且各取代基獨立選自：烷基、芳基、羥基、羥烷基、烷氧基、烷氧烷基、芳烷基、氟烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、氨基、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-SOtNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15，條件是，R15不為H、-NHC(O)NR15R16、-NHC(O)OR15、鹵素及雜環(huán)烯基； 各R5和R6為相同或不同的，且獨立選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未取代的或取代的芳基和未取代的或取代的雜芳基； 其中有1至6個取代基在所述取代的芳基上，且各取代基獨立選自：R9基團；和 其中有1至6個取代基在所述取代的雜芳基上，且各取代基獨立選自：R9基團； 各R7和R8獨立選自：H、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、鏈烯基和環(huán)烯基；且其中有一或多個取代基在所述取代的R7和R8基團上，其中各取代基獨立選自： a)鹵素， b)-CF3， c)-COR13， d)-OR13， e)-NR13R14， f)-NO2， g)-CN， h)-SO2OR13， i)-Si(烷基)3，其中各烷基是獨立選擇的， j)-Si(芳基)3，其中各烷基是獨立選擇的， k)-(R13)2R14Si，其中各R13是獨立選擇的， l)-CO2R13， m)-C(O)NR13R14， n)-SO2NR13R14， o)-SO2R13， p)-OC(O)R13， q)-OC(O)NR13R14， r)-NR13C(O)R14，及 s)-NR13CO2R14； (氟烷基為被鹵素取代的烷基的一個非限制性實例)； R8a選自：氫、烷基、環(huán)烷基和環(huán)烷基烷基； 各R9獨立選自： a)-R13， b)鹵素， c)-CF3， d)-COR13， e)-OR13， f)-NR13R14， g)-NO2， h)-CN， i)-SO2R13， j)-SO2NR13R14， k)-NR13COR14， l)-CONR13R14， m)-NR13CO2R14， n)-CO2R13， o) p)被一或多個-OH基團取代的烷基， q)被一或多個-NR13R14基團取代的烷基，及 r)-N(R13)SO2R14； 各R10和R11獨立選自R13、鹵素、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13和氰基； R12選自：氫、-C(O)OR13、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基烷基和未取代的或取代的雜芳烷基；其中有1至6個取代基在取代的R12基團上，且各取代基獨立選自：R9基團； 各R13和R14獨立選自：H、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的氰基烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的氰基環(huán)烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基烷基、未取代的或取代的雜環(huán)基、未取代的或取代的氟烷基和未取代的或取代的雜環(huán)烷基烷基(其中″雜環(huán)烷基″意指雜環(huán)基)；其中 |
| 摘要 | 所公開者為右式新的化合物及其藥學上可接受的鹽與溶劑合物。D與E為不同基團，其中一個為N，而另一個為CR50。包含取代基A的基團實施例，包括雜芳基、芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基、芳基、炔基、烯基、氨基烷基、烷基或氨基。包含取代基B的基團實施例，包括芳基和雜芳基。也公開者為一種使用式IA化合物治療趨化因子介導的疾病的方法，該疾病例如癌癥、血管生成、血管生成性眼部疾病、肺病、多發(fā)性硬化、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、中風與心臟再灌注損傷、疼痛(例如急性疼痛、急性與慢性炎性疼痛及神經(jīng)病性疼痛)。 |
| 國際公布 | 2005-07-28 WO2005/068460 英 |
