| 公開(公告)號 | CN1918145A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申請(專利)號 | CN200580004643.2 |
| 申請日期 | 2005.02.08 |
| 專利名稱 | 作為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑的氨基雜環(huán)類化合物 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;C07D215/14(2006.01)I;C07D471/02(2006.01)I;C07D405/02(2006.01)I;C07D207/12(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.12 US 60/544,763 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 楊立虎;A·帕斯特納克;S·G·米爾斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-02-08 PCT/US2005/003849 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.08.11 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物及其可藥用鹽和其各個(gè)非對映體： 其中： A選自：-O-、-N(R20)-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(SO2R14)-、和-N(COR13)-； Y選自：-O-、-N(R20)-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(R21)(R22)-、-N(SO2R14)-、-N(COR13)-、-C(R21)(COR11)-、-C(R21)(OCOR14)-和-CO-； Z為C或N，其中最多三個(gè)Z為N； R1選自：氫、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-SO2NR12R12、-NR12-SO2-NR12R12、-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12、-NR12CONR12R12、-O-CO-C1-6烷基、-O-CO2-C1-6烷基、羥基、雜環(huán)和苯基； 其中所述烷基和環(huán)烷基為未取代的或被1-7個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-6烷基、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的C1-6烷基、-CONR12R12、-NR12CONR12R12、-COR11、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-雜環(huán)、＝O、-CN、苯基、-SO2NR12R12、-NR12-SO2-NR12R12、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-S-C1-6烷基、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-SO-C1-6烷基、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-SO2-C1-6烷基、和-O-COR13， 其中所述苯基和雜環(huán)為未取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、-COR11、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的C1-3烷氧基、NHCOH和NHCO(C1-3烷基)； 當(dāng)結(jié)合于R2的Z為C時(shí)，R2選自：氫、未取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯、氟、溴、苯基和雜環(huán)；或當(dāng)結(jié)合于R2的Z為N時(shí)，R2為不存在或?yàn)镺； 當(dāng)結(jié)合于R3的Z為C時(shí)，R3選自：氫、未取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯、氟、溴、苯基和雜環(huán)；或當(dāng)結(jié)合于R3的Z為N時(shí)，R3為不存在或?yàn)镺； 當(dāng)結(jié)合于R4的Z為C時(shí)，R4選自：氫、未取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯、氟、溴、苯基和雜環(huán)；或當(dāng)結(jié)合于R4的Z為N時(shí)，R4為不存在或?yàn)镺； 當(dāng)結(jié)合于R5的Z為C時(shí)，R5選自：-雜環(huán)、-CN、-COR11、未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自1-6個(gè)氟和羥基的取代基取代的C1-6烷基、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-6烷基、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-CO-C1-6烷基、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-S-C1-6烷基、未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基、氟、氯、溴、-C4-6環(huán)烷基、-O-C4-6環(huán)烷基、未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基、未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基、未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C3-6環(huán)烷基、和未取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基；或當(dāng)結(jié)合于R5的Z為N時(shí)，R5為不存在或?yàn)镺； 當(dāng)結(jié)合于R6的Z為C時(shí)，R6選自：氫、未取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯、氟、溴、苯基和雜環(huán)；或當(dāng)結(jié)合于R6的Z為N時(shí)，R6為不存在或?yàn)镺； R11獨(dú)立地選自：羥基、氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未取代的或被1-6個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基、和三氟甲基； R12選自：氫、C1-6烷基、芐基、苯基、和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未取代的或被1-6個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基、和三氟甲基； 或者，在相同或相鄰的原子上的單獨(dú)的R12基團(tuán)一起為C1-7烷基以形成環(huán)，所述C1-7烷基為未取代的或被1-6個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基、和三氟甲基； R13選自：氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未取代的或被1-6個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R14選自：羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未取代的或被1-6個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基、和三氟甲基； R15選自：氫和C1-6烷基，其為未取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、-CO2H、-CO2C1-6烷基、和-O-C1-3烷基； R16選自：氫、未取代的或被1-6個(gè)選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基、氟、未取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基、C3-6環(huán)烷基、-O-C3-6環(huán)烷基、羥基、-COR11和-OCOR13； 或者，R15和R16合起來形成5-7元環(huán)，其中R15和R16一起為C2-4烷基或C0-2烷基-O-C1-3烷基； R17選自：氫、未取代的或被1-6個(gè)選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式I和式II的化合物：(其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、R17、R18、R19、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R33、R34、R35、R36、R37、R38、A、j、k、m、n、X、Y和Z如本文中定義的)，所述化合物是趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并用于預(yù)防或者治療某些炎性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病，變應(yīng)性疾病，特應(yīng)性狀況，包括過敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘，以及自身免疫性病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023715_77848.shtml" target="_blank">類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動脈粥樣硬化。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥物組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或者治療其中牽涉趨化因子受體的所述疾病中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2005-09-01 WO2005/080371 英 |
