一種四氫吡啶并[3,2-d]嘧啶類化合物及制備抗腫瘤藥物的用途
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公開(公告)號
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CN1962658A
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公開(公告)日
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2007.05.16
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申請(專利)號
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CN200510117745.7
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申請日期
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2005.11.10
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專利名稱
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一種四氫吡啶并[3,2-d]嘧啶類化合物及制備抗腫瘤藥物的用途
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主分類號
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C07D471/04(2006.01)I
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分類號
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C07D471/04(2006.01)I;C07D471/12(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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申請(專利權)人
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北京大學
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發(fā)明(設計)人
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劉俊義;張志麗
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地址
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100083北京市海淀區(qū)學院路38號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構
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代理人
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國省代碼
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北京;11
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主權項
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通式I化合物及其可藥用鹽， 其中： R1為羥基或氨基， R2為氫或氨基保護基；所述氨基保護基通常指一步或多步反應中具有保護氨基功能的官能團，可為選自甲�；�、乙酰基、三苯甲基、苯二酰亞胺基、新戊�；�、三氯乙酰基、氯乙酰基、溴乙酰基、碘乙�；�、甲基苯磺�；�、硝基苯磺酰基、二苯磷氧基等， R3和R4獨立選自氫、甲酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙�；�、芳烴基、雜環(huán)基、1-4個碳的支鏈或直鏈飽和或不飽和烴基；所述烴基可任選地被氟、氯、溴、碘、環(huán)氧乙烷、羥基、烷氧基、對甲苯磺酰氧基、甲基磺酰氧基、環(huán)狀烷基取代；所述環(huán)狀烷基包括3-7個碳的環(huán)烷基；所述環(huán)烷基例如環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、多環(huán)烷基；所述多環(huán)烷基指兩個或多個環(huán)，每個環(huán)分別含有3-15個碳原子；所述環(huán)烷基可任選地被氟、氯、溴、碘、環(huán)氧乙烷、羥基、烷氧基、對甲苯磺酰氧基、甲基磺酰氧基取代；或者R3和R4由烴基連接形成四氫咪唑環(huán)或六氫嘧啶環(huán)，任選地被氟、氯、溴、碘、環(huán)氧乙烷、羥基、對甲苯磺酰氧基或甲基磺酰氧基取代， E為包括含有N、O、S三種雜原子的五元或六元芳香環(huán)；所述芳香環(huán)選自1，4-次苯基、1，3-次苯基、2，4-呋喃基、2，5-呋喃基、2，4-噻吩基、2，5-噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、吲哚、苯并呋喃或喹啉的雜芳香基；所述芳香基可以是未被取代的或任選地被1-4個選自溴、氯、氟、碘或1-4個碳的烷基、烷氧基、烷氧酰基、烯氧基、苯氧基、芐氧基、羧基或氨基的取代基取代， F為-CO-或-SO2-， R5和R6獨立地選自羥基、烷氧基、氨基、氨基酸或羧酸保護基；所選羥基、烷氧基指不同時滿足R1為羥基、R2為氫、R3為氫、R4為氫、E為苯環(huán)、F為-CO-。
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摘要
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本發(fā)明涉及通式I的8位去氮雜、N5位烷基取代的四氫葉酸衍生物、其光學純異構體或非對映異構體混合物、其可藥用鹽、含有所述化合物的藥物組合物，式中各個基團的定義如權利要求書所述。本發(fā)明還涉及此類化合物在制備具有抗葉酸類蛋白酶作用、誘導腫瘤細胞凋亡的抗腫瘤藥物中的用途。
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國際公布
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