| 公開(公告)號 | CN1976916A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申請(專利)號 | CN200580017545.2 |
| 申請日期 | 2005.03.23 |
| 專利名稱 | 選擇的CGRP-拮抗劑，其制備方法以及它們作為藥物的用途 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.29 DE 102004015723.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾·英格海姆國際有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 斯蒂芬·G·米勒;克勞斯·魯?shù)婪?菲利普·勒斯滕伯格;德克·斯滕坎普;亞歷山大·德雷爾;柯爾斯滕·阿恩特;亨利·杜茲;格哈德·謝恩澤爾;馬科·桑塔戈斯蒂諾;法比奧·帕萊里 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-23 PCT/EP2005/003094 |
| 進入國家日期 | 2006.11.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 通式如下的CGRP拮抗劑，其互變異構(gòu)體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、水合物、混合物，及其鹽，以及該鹽的水合物，特別是其與無機或有機酸或堿的生理學(xué)上可接受的鹽， 其中 A表示氧或硫原子， X表示氧或硫原子， (a)D、E彼此獨立地于各情況中表示次甲基或氮原子，且 G表示被基團Ra取代的次甲基， M表示被基團Rb取代的次甲基， Q表示被基團Rc取代的次甲基， 同時基團G、M及Q中的一或兩個于各情況中也可表示氮原子，或 (b)D與E于各情況中表示次甲基，同時基團D與E之一也可表示氮原子，且 G、M及Q于各情況中表示氮原子， 同時Ra、Rb及Rc彼此獨立地于各情況中表示氫或鹵原子、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、環(huán)-C3-7-烷基、環(huán)-C3-7-烯基、氰基、羥基、羥基-C1-6-烷基、羥基-C3-6-烯基、羥基-C3-6-炔基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C3-6-烯基、C1-6-烷氧基-C3-6-炔基、C3-6-烯氧基-C1-6-烷基、C3-6-烯氧基-C3-6-烯基、C3-6-烯氧基-C3-6-炔基、C3-6-炔氧基-C1-6-烷基、C3-6-炔氧基-C3-6-烯基、C3-6-炔氧基-C3-6-炔基、巰基、C1-6-烷硫基、C3-6-烯基硫基、C3-6-炔基硫基、氨基、C1-6-烷基-氨基、C3-6-烯基-氨基、C3-6-炔基-氨基、二-(C1-6-烷基)-氨基、二-(C3-6-烯基)-氨基、二-(C3-6-炔基)-氨基、氨基-C1-6-烷基、C1-3-烷基-氨基-C1-6-烷基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-6-烷基、氨基-C3-6-烯基、C1-3-烷基-氨基-C3-6-烯基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C3-6-烯基、氨基-C3-6-炔基、C1-3-烷基-氨基-C3-6-炔基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C3-6-炔基、羥基羰基、苯基羰基、吡啶基羰基、C1-6-烷基-羰基、C2-6-烯基-羰基、C2-6-炔基-羰基、甲�；�、C1-6-烷氧基-羰基、C3-6-烯氧基-羰基、C3-6-炔氧基-羰基、氨基羰基、C1-6-烷基-氨基羰基、C3-6-烯基-氨基羰基、C3-6-炔基-氨基羰基、二-(C1-6-烷基)-氨基羰基、二-(C3-6-烯基)-氨基羰基、二(C3-6-炔基)-氨基羰基、甲酰氨基、C1-6-烷基-羰基氨基、C2-6-烯基-羰基氨基、C2-6-炔基-羰基氨基、甲�；�-C1-6-烷基-氨基、甲�；�-C3-6-烯基-氨基、甲�；�-C3-6-炔基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C1-6-烷基-磺酰基、C2-6-烯基-磺�；2-6-炔基-磺�；1-6-烷基-亞磺�；�、C2-6-烯基-亞磺酰基、C2-6-炔基-亞磺�；1-6-烷基-磺�；被2-6-烯基-磺�；被�、C2-6-炔基-磺�；被1-6-烷基-磺�；�-C1-6-烷基氨基、C1-6-烷基-磺�；�-C3-6-烯基氨基、C1-6-烷基-磺酰基-C3-6-炔基氨基、C2-6-烯基-磺�；�-C1-6-烷基氨基、C2-6-烯基-磺酰基-C3-6-烯基氨基、C2-6-烯基-磺�；�-C3-6-炔基氨基、C2-6-炔基-磺�；�-C1-6-烷基氨基、C2-6-炔基-磺�；�-C3-6-烯基氨基、C2-6-炔基-磺�；�-C3-6-炔基氨基、氨基磺�；�、C1-6-烷基氨基磺�；�、二-(C1-6-烷基)-氨基磺�；3-6-烯基氨基磺�；�、二-(C3-6-烯基)-氨基磺酰基、C3-6-炔基氨基磺酰基或二-(C3-6-炔基)-氨基磺�；� 條件是若基團D，E，G，M及Q均不表示氮原子，則 (i)若Rb與Rc兩者于各情況中均表示C1-6-烷基，則Ra不表示氫原子， (ii)若Ra與Rb兩者于各情況中均表示C1-6-烷基，則Rc不表示氫原子， (iii)若Rc表示C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基，且Rb表示氯或溴原子、氨基、甲基氨基或羥基，則Ra不具有氫、氟、氯、溴或碘原子或二氟-或三氟甲基的意義， iv)若Ra表示C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基，且Rb表示氯或溴原子、氨基、甲基氨基或羥基，則Rc不具有氫、氟、氯、溴或碘原子或二氟-或三氟甲基的意義， R1表示飽和的、單-或二不飽和的5-至7-員氮雜、二氮雜、三氮雜、氧氮雜、硫氮雜、硫二氮雜或S，S-二氧代-硫二氮雜雜環(huán)， 同時上述的雜環(huán)通過碳或氮原子連結(jié)至式I中的哌啶環(huán)，或 通過兩個碳原子，通過碳與氮原子，通過碳與氧原子，或通過碳與硫原子，以螺環(huán)方式連結(jié)至式I中的哌啶環(huán)， 含有一或兩個鄰近氮原子的羰基或硫代羰基， 可在其中一個氮原子上，被C1-6-烷基、C3-6-烯基或C3-6-烯基取代， 可在一個或兩個碳原子上，被C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基取代，被苯基、苯基甲基、萘基、聯(lián)苯基、吡啶基、二嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、1，3-唑基、1，3-噻唑基、異唑基、吡唑基、1-(C1-3-烷基)-吡唑基、咪唑基或1-(C1-3-烷基)-咪唑基取代，同時取代基可以相同或不同，且 其中一個上述不飽和雜環(huán)的烯雙鍵可稠合至苯基、萘基、吡啶、二嗪、1，3-唑、噻吩基、呋喃、噻唑、吡咯、N-C1-3-烷基-吡咯或喹啉環(huán)，稠合至任選在氮原子上被C1-6-烷基、C3-6-烯基或C3-6-炔基取代的1H-喹啉-2-酮環(huán)，或稠合至咪唑或N-C1-3-烷基-咪唑環(huán)，或者一個上述不飽和雜 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)的CGRP拮抗劑，其互變異構(gòu)體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、水合物，混合物，及其鹽，以及該鹽的水合物，特別是其與無機或有機酸的生理學(xué)上可接受的鹽，含有這些化合物的藥物，其用途，及其制備方法，在式(I)中A、X、D、E、G、M、Q及R1至R3均如權(quán)利要求1所定義。 |
| 國際公布 | 2005-10-06 WO2005/092880 德 |
