| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 計(jì)劃生育用藥物\女性避孕藥 |
| 英文名 | Levonorgestrel Implant* |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 皮下植入劑系應(yīng)用硅橡膠材料作為釋藥管，內(nèi)裝左炔諾孕酮（LNG)干燥結(jié)晶，膠囊兩端用醫(yī)用粘合劑封閉。Ⅰ型和Ⅱ型都由藥物左炔諾孕酮，硅橡膠管，硅膠醫(yī)用粘合劑三部分組成。Ⅱ型外套的硅橡膠膜比Ⅰ型的薄，具有二級(jí)釋放模式。 |
| 功效 | |
| 主治 | |
| 用途 | 本品為一種避孕方法。它具有高效、長(zhǎng)效、使用簡(jiǎn)便、安全和可逆的特點(diǎn)，尤其適用于需要長(zhǎng)期避孕，不合適放置宮內(nèi)節(jié)育器或多次失敗，不愿選擇絕育措施以及對(duì)含雌激素避孕藥有副反應(yīng)或有禁忌的婦女。 |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 藥物通過(guò)硅橡膠的管壁滲透出來(lái)，在膠囊的外表面以均勻的速度進(jìn)入人體的血液。通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)靶器官或靶組織發(fā)揮避孕作用。植入劑釋放的LNG對(duì)卵巢功能的影響存在著個(gè)體差異。植入后，血中雌二醇、孕酮、黃體生成激素、濾泡刺激素水平均在低水平上波動(dòng)，影響卵池發(fā)育。研究表明，近60%使用埋植劑的婦女月經(jīng)周期無(wú)排卵，即使排卵也顯示黃體功能不全。血清中雖有低水平E2峰值的頻繁出現(xiàn)，不抑制卵泡的活動(dòng)，但不伴隨有典型的黃體期P值。當(dāng)E2水平下降時(shí)常伴隨撤退性出血。由于E2水平的不規(guī)則波動(dòng)，當(dāng)具有高而寬峰時(shí)，可使卵泡增大和形成暫時(shí)性功能性卵巢囊腫，它可自行消失或在取出植入劑后消失。大部分婦女在取出植入劑后1-2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)排卵。宮頸粘液受卵巢激素的影響，其物理、化學(xué)性能發(fā)生周期性變化。當(dāng)受植入劑中孕激素的作用后，粘液中水分減少，蛋白質(zhì)與細(xì)胞增多，宮頸粘液量減少，粘稠度增加，拉絲度降低，無(wú)羊齒結(jié)晶或呈不典型結(jié)晶，不利于精子穿透。經(jīng)試驗(yàn)證明，大多數(shù)無(wú)精子或無(wú)活動(dòng)精子存在。使用植入劑后，大多數(shù)婦女子宮內(nèi)膜呈不規(guī)則分泌或分泌活動(dòng)受限制，僅少數(shù)屬正常。未發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜有感染，萎縮，增殖，癌變或其它病理現(xiàn)象。長(zhǎng)期出血的病例，發(fā)現(xiàn)其內(nèi)膜間質(zhì)中有漿細(xì)胞及較多的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，說(shuō)明有感染存在。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | LNG植入劑置入后，藥物開(kāi)始透過(guò)硅膠壁的擴(kuò)散作用而釋放，24小時(shí)即達(dá)到有效避孕濃度。釋放量和載體壁的厚度成反比，與表面積成正比。置入初期，釋藥速率較快，釋藥量可達(dá)80μg/24h，6-18個(gè)月平均釋放量下降至30-35μg/24h。以后，再逐漸下降，在5年內(nèi)保持恒速釋放。血藥水平逐年有下降，5年后下降稍明顯。預(yù)期有效期為5年。LNG血藥濃度有明顯個(gè)體差異。血漿中性激素結(jié)合蛋白（SHBG)是LNG的特異性載體，對(duì)LNG有很高的親和力。隨體內(nèi)SHBG水平的差異，體內(nèi)顯示有生物活性的非蛋白結(jié)合的游離甾體表現(xiàn)有不同的副反應(yīng)。LNG半衰期為42±16小時(shí)，大部分在96小時(shí)內(nèi)從血漿中清除，無(wú)積累作用，對(duì)機(jī)體的代謝影響很小，多數(shù)報(bào)道LNG使血漿TC、TG降低及低密度脂蛋白升高，而HDL-C變化差異較大。截至目前為止，尚無(wú)證據(jù)說(shuō)明，使用植入劑有導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)性。植入劑對(duì)糖代謝的影響，國(guó)外報(bào)導(dǎo)植入1小時(shí)血糖含量增高，但仍屬正常范圍內(nèi)；1年時(shí)達(dá)高峰并保持穩(wěn)定，不再升高。國(guó)內(nèi)研究表明，植入后血糖水平有輕度升高，糖耐量有所降低，在2-4年時(shí)影響逐漸增大，但均在正常范圍內(nèi)，到第5年又恢復(fù)正常。這說(shuō)明，植入劑對(duì)糖代謝的輕度影響是可逆的。為此，對(duì)有糖尿病危險(xiǎn)因素的婦女宜慎用或不用。LNG植入劑避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)，對(duì)肝功能和蛋白質(zhì)代謝影響很小，不產(chǎn)生有臨床意義的影響，且是可逆的。對(duì)腎、腎上腺和甲狀腺均有在正常范圍內(nèi)的輕度變化，如長(zhǎng)期使用也沒(méi)有重要的臨床表現(xiàn)。血紅蛋白均值顯著增加，LNG不激活血凝系統(tǒng)，不促進(jìn)高凝血狀態(tài)，變化均在正常范圍。植入后IgG、IgM增高在正常范圍內(nèi)，不影響免疫球蛋白水平，對(duì)體液免疫不產(chǎn)生影響。LNG硅膠對(duì)動(dòng)物的毒性和致畸試驗(yàn)，包括急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)、對(duì)生殖的影響、硅橡膠的生物相容性等；證明植入劑對(duì)人體是安全的。 |
| 劑型 | |
| 規(guī)格 | Ⅰ型為6支，共含LNG216mg，Ⅱ型為2支，共含LNG140mg。 |
| 用法用量 | 國(guó)內(nèi)外的LNG皮下植入劑均有兩種。一種是皮下植入劑Ⅰ型，系應(yīng)有醫(yī)用分級(jí)多聚雙甲基硅橡膠管作釋藥管。每支膠囊長(zhǎng)3.4cm，直徑2.4mm，內(nèi)裝36mgLNG干燥結(jié)晶，膠囊的兩端用醫(yī)用粘合劑封閉，每套6支，共含216mgLNG。另一種是皮下植入劑Ⅱ型為第二代LNG釋放系統(tǒng)。每套2支，每支膠棒長(zhǎng)4.4cm，直徑2.4mm，每支含LNG70mg，LNG結(jié)晶與硅橡膠基質(zhì)按1：1均勻地混合構(gòu)成核心制成藥芯，棒外套以薄的硅橡膠膜，兩端用醫(yī)用粘合劑封閉。使用植入劑婦女應(yīng)在月經(jīng)周期的前7天內(nèi)，由醫(yī)務(wù)人員按植入劑放置的要求理于上臂中部?jī)?nèi)側(cè)皮下組織中，一次扇形植入Ⅰ型6支或Ⅱ型2支。 |
| 不良反應(yīng) | 1．月經(jīng)問(wèn)題是植入劑的主要副反應(yīng)及終止使用的主要原因。使用植入劑后，孕激素引起了子宮內(nèi)膜變薄或容易脫落，干擾了原有的月經(jīng)周期。它主要表現(xiàn)為，月經(jīng)頻發(fā)，流血期長(zhǎng)，經(jīng)間點(diǎn)滴出血，少數(shù)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。個(gè)別病例由于基底部血管暴露可能出現(xiàn)出血增多。隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)，不規(guī)則出血有逐步好轉(zhuǎn)趨勢(shì)。 2．其它副反應(yīng) 無(wú)明確病因的各種常見(jiàn)病的總發(fā)生率為萬(wàn)分之34.5，其中頭痛，頭暈，體重增加等占77%。 3．其它醫(yī)學(xué)問(wèn)題 心血管及血液病取出的發(fā)生率為萬(wàn)分14.1，沒(méi)有嚴(yán)重心血管意外和高血壓�。蛔訉m，附件腫塊取出率為萬(wàn)分之14.4；肝炎為萬(wàn)分之10.0；乳腺病萬(wàn)分之6.9；皮膚及毛發(fā)的問(wèn)題為萬(wàn)分之6；其它為內(nèi)分泌，消化系統(tǒng)，傳染性疾病等均在萬(wàn)分之5以下。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．有以下情況者禁用 如妊娠或可疑妊娠；急性、慢性肝炎，腎炎；既往妊娠期有過(guò)黃疸或瘙癢癥；乳腺、生殖器或其它器官惡性腫瘤；糖尿病及其它內(nèi)分泌疾�。粐�(yán)重高血壓、心血管、血栓或血管栓塞性疾��；不明原因的陰道不規(guī)則出血；鐮狀細(xì)胞性貧血以及血脂過(guò)高。 2．有以下情況者相對(duì)禁用 如糖尿病高危因素；甲狀腺功能亢進(jìn)；偏頭痛；癲癇病或精神抑郁；乳腺或生殖器良性腫瘤；經(jīng)常因病服藥者等，宜待病情好轉(zhuǎn)后再使用。 3．使用理植劑婦女應(yīng)作好術(shù)前后咨詢和術(shù)前體格檢查，對(duì)提高繼續(xù)使用率是至關(guān)重要的。 |
| 貯藏 | 消毒包裝應(yīng)儲(chǔ)藏在干燥、避熱的室溫下。進(jìn)口的植入劑可放置5年，國(guó)產(chǎn)制劑暫定3年。 |
| 備注 | *號(hào)為英文名國(guó)際非專利藥名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,簡(jiǎn)稱INN)或無(wú)國(guó)際專利藥名 |
