阿扎丙宗
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神經系統(tǒng)用藥
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阿扎丙宗
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藥學論壇
阿扎丙宗
藥物類別:
神經系統(tǒng)用藥
所屬類別:
抗炎鎮(zhèn)痛藥
藥物名稱:
阿扎丙宗
英文名稱:
Azapropazone
藥物別名:
序號
中文別名
英文別名
1
吖丙吡唑酮、炎爽痛
Apazone、Cinnamin、Pentosol、Prolix、Prolixan、Prolixana、Rheumox
制劑/規(guī)格:
序號
制劑
規(guī)格
1
片劑
600mg
2
膠囊
300mg
成份/化學結構:
序號
成份
化學結構
藥理作用:
本品是吡唑衍生物,有止痛、抗炎、退熱作用。廣泛的研究表明,AZP對炎癥介質的產生,對白細胞和防止軟骨損傷具有多種作用。在體外AZP對黃嘌呤
氧
化酶活性和各種多形核白細胞(PMN)功能,包括聚集、脫顆粒、游走、超氧化物陰離子和過氧化氫的產生均有抑制作用。在這些體外試驗中,AZP的有效濃度低于抑制前列腺素合成所需的濃度(>100µM)。體外抑制溶酶體酶釋放發(fā)生在低于作用于多形核白細胞和前列腺素生成所需的濃度(1~10µM)。
口服AZP可抑制大鼠由分枝桿菌佐劑誘導的多關節(jié)炎的進展,其療效與
布洛芬
、甲芬那酸、
保泰松
相當。腹腔注射本品(20或40mg/kg)可抑制局部注射福馬林引起的足跖腫脹;腹腔注射AZP 5mg能減輕足跖關節(jié)炎。
經3種動物模型試驗,AZP能在體內抑制多形核白細胞的功能?诜⻊┝繛100mg/kg的AZP能明顯抑制中性粒細胞移行進入受損傷或有炎癥的組織。在所用的各模型中,與未經處理的對照組比較,經AZP處理的動物,組織損傷均見減輕。來自豬局部缺血/再灌注模型的數(shù)據(jù),表明心肌組織的黃嘌呤氧化酶水平是低的,提示AZP作為黃嘌呤氧化酶抑制劑的作用可能是對多形核白細胞功能這一初級作用所引起的次級作用。
對人使用水皰抽吸技術,表明AZP在次最大耐受劑量時能抑制多形核白細胞游走。在臨床能產生對中性粒細胞游走和功能的抑制作用。
AZP導致胃腸道潰瘍和出血的傾向較低,這可用以下幾點來解釋:①本品在胃內吸收很慢,且其獨特的理化特性可使吸收快的羧酸類非甾體抗炎藥對粘膜細胞的刺激減到最;②它對粘膜保護物質前列腺素合成的抑制作用很弱;③本品對溶酶體酶釋放的穩(wěn)定作用;以及④本品可能顯示抗氧作用和對氧游離基產生的抑制作用,從而保護細胞膜。
藥動學:
用AZP 600mg,每日2次,治療類風濕性關節(jié)炎(RA)5天,治療期間能達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度60~150µg/ml。給本品300mg一次, RA患者關節(jié)滑液中濃度約為10µg/ml,5天給藥1.5g之后,其穩(wěn)態(tài)濃度在7~106µg/ml范圍內。滑膜組織濃度為10~30µg/ml,表明AZP能分布到炎癥部位;ぜ毎鄳幬餄舛葹10~40µg/ml。
AZP口服后幾乎完全從胃腸道吸收,生物利用度接近80%。AZP的血漿蛋白結合率大于99%。AZP能蓄積于人體炎癥組織。60%以上的AZP以原形經腎排泄。其主要代謝物8-羥基AZP無毒性作用,僅有很弱的抗炎作用。
適應癥:
適用于急性痛風關節(jié)炎的治療,以及血內尿酸過多或復發(fā)性痛風關節(jié)炎患者(須給予降尿酸藥物的治療)。也用于類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、關節(jié)強直性脊椎炎。
用法用量:
口服每日1.2g,分2或4次。急性痛風24小時內分次給2.4g,然后每日1.8g,再減至每日1.2g,直到癥狀緩解。老年人早、晚各給300mg,如腎功能正常,增加到最大劑量每日900mg。
不良反應:
對光過敏、水腫、胃腸道出血、肺泡炎、庫姆斯氏試驗陽性(應停藥)。
相互作用:
AZP與苯妥因,磺胺類、甲
氨
碟呤、苯磺丁脲有相互作用。
注意事項:
1.急性消化性潰瘍、腎功能不全者禁用。
2.妊娠、肝臟疾病患者慎用,長期治療應進行監(jiān)測。心力衰竭者、老年患者、有消化性潰瘍史者亦慎用。
療效評價:
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