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正常組織細胞中沒有或僅有較弱的MMPs表達，惡性組織細胞中MMPs的表達明顯高于良性腫瘤及正常組織[3-4]。TAMAKOSHI 等[5]研究了多種類型的婦科惡性腫瘤，認為 MMPs 與宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌的侵襲、轉(zhuǎn)移關(guān)系最為密切。關(guān)于MMPs與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的關(guān)系，許多學(xué)者選擇了明膠酶(MMP-2和MMP-9)進行研究，并發(fā)現(xiàn)MMP-2及MMP-9的過度表達與子宮內(nèi)膜癌的侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)，而有關(guān)基質(zhì)溶解素的研究相對較少�；|(zhì)溶解素是MMPs中非常重要的一個種類，包括基質(zhì)溶解素-1(MMP-3)、 基質(zhì)溶解素-2(MMP-10)、MMP-7、 MMP-11等，可以降解ECM的主要結(jié)構(gòu)，包括Ⅳ、Ⅴ、Ⅸ型膠原、纖維連接蛋白、層粘連蛋白、蛋白多糖等，基質(zhì)溶解素在腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移中的作用研究尚處于初級階段，有研究表明，MMP-3和MMP-10在所有結(jié)、直腸癌組織中強陽性表達[6]。關(guān)于MMP-3、MMP-10在子宮內(nèi)膜癌中的研究鮮見報道。
已有大量實驗證明，不同月經(jīng)周期的子宮內(nèi)膜均有 MMPs的表達，且表達的部位及量有所不同。RODGERS等[7]利用原位雜交和免疫組化法，檢測到子宮內(nèi)膜中存在MMPs及其RNA的表達，且各種MMP基因表達的時間也有所不同，MMP-3、MMP-10只表達于分泌晚期和月經(jīng)期子宮內(nèi)膜。GOFFIN等[8]用RT-PCR法檢測子宮內(nèi)膜，發(fā)現(xiàn)MMP-3僅表達于月經(jīng)期。本實驗結(jié)果顯示，MMP-3、MMP-10在正常子宮內(nèi)膜幾乎不表達，與上述觀點一致。在正常子宮內(nèi)膜組與不典型增生子宮內(nèi)膜組之間，MMP-3和MMP-10表達無顯著差異(P>0.05)。在42例子宮內(nèi)膜腺癌患者癌組織中，MMP-3和MMP-10表達陽性率明顯高于不典型增生子宮內(nèi)膜組和正常子宮內(nèi)膜組(P<0.01)，且在子宮內(nèi)膜腺癌組中，臨床分期越晚，腫瘤細胞分化程度越差，肌層浸潤程度越深，MMP-3和MMP-10的陽性表達率越高，提示惡性程度高的癌細胞可能對MMP-3 與MMP-10的表達有更強誘導(dǎo)能力。因而，也有更強的侵襲轉(zhuǎn)移能力。此結(jié)果表明MMP-3、MMP-10可作為子宮內(nèi)膜腺癌的腫瘤標志物之一，且與腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)，與UENO等[9]的研究結(jié)果不一致。
大量研究表明[10]，MMPs在腫瘤轉(zhuǎn)移中有如下作用：①破壞局部組織結(jié)構(gòu),促進腫瘤生長;②破壞基底膜屏障,有利于腫瘤的轉(zhuǎn)移;③通過對ECM的改建,促進腫瘤新生血管的形成。許多研究表明在惡性腫瘤中基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子(TIMP)的表達隨著MMP的表達升高而升高，但MMP表達程度總是高于TIMP，正是由于這兩者之間的平衡被打破，才導(dǎo)致了惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[11-12] 。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著病變發(fā)展，MMP-3與 MMP-10表達均呈逐步升高趨勢，兩者呈正相關(guān)。MMP-10在子宮內(nèi)膜腺癌的表達似乎比MMP-3略強，提示兩者在子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)展進程中，可能發(fā)揮協(xié)同作用。目前，關(guān)于腫瘤組織中MMP-3與 MMP-10的細胞來源尚不清楚，多認為是腫瘤周圍的基質(zhì)成纖維細胞產(chǎn)生。影響MMP-3與 MMP-10基因表達的因素很多，如TGF-β、TNF-α、PDGF、EGF、bFGF、C-Fos、C-Jun等，對子宮內(nèi)膜腺癌患者MMP-3與 MMP-10基因表達增強的調(diào)控機制仍需進一步研究。
本研究結(jié)果顯示，MMP-3與 MMP-10在子宮內(nèi)膜癌組織中表達均明顯增高，癌細胞分化程度越差、肌層浸潤越深、臨床分期越高，其表達越強，MMP-3與 MMP-10呈正相關(guān)。該結(jié)果與MMPs在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移方面的相關(guān)研究結(jié)論一致，為基質(zhì)溶解素在婦科腫瘤學(xué)中的研究提供了一定的依據(jù)醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站quanxiangyun.cn。
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